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シナプス可塑性におけるCa^<2+>/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼIIの役割-アンチセンスオリゴデオキシヌクレオチドを用いた検討-

研究課題

研究課題/領域番号 07808095
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経科学一般
研究機関岡崎国立共同研究機構

研究代表者

山肩 葉子  岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 助手 (20210338)

研究期間 (年度) 1995 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1997年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1996年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1995年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワードシナプス可塑性 / リン酸化 / カルモジュリンキナーゼII / 急性神経活動 / キンドリング
研究概要

中枢神経系におけるシナプス可塑性は、学習・記憶といった脳の高次機能の基礎を成すものと考えられ、その基本的メカニズムの解明に向けて様々なアプローチが行われてきている。本申請者はこれまでに、機能蛋白のリン酸化を中心に可塑性な変化に関わる分子の検討を行い、細胞内Ca^<2+>の上昇によって活性化されるCa^<2+>/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII(カルモジュリンキナーゼII)の関与の可能性を示してきた。本研究においては、この点についてさらに理解を深めるために、生体内におけるカルモジュリンキナーゼIIの選択的な抑制を可能にするアンチセンスオリゴデオキシヌクレオチド(アンチセンスODN)の作製と応用を試みた。そのスクリーニングに用いるin vitroの系として、カルモジュリンキナーゼIIのαサブユニットを過剰発現する神経芽細胞を導入し、感度のよいアッセイ系を確立したが、生体内において十分にカルモジュリンキナーゼIIの発現を抑制できるようなアンチセンスODNを特定することはできなかった。しかしながら他方において、カルモジュリンキナーゼIIが重要な役割を果たすシナプス可塑性のモデルを広く探る目的で、自己リン酸化によって活性型となったカルモジュリンキナーゼIIのみを特異的に認識するリン酸化特異抗体の作成に成功し、生体内における種々の神経活動に伴って、カルモジュリンキナーゼIIの活性型が動的調節を受けていることを見い出した。今後は、動物個体への遺伝子変異導入技術を応用することによって、時期特異的に誘導のかかる形でカルモジュリンキナーゼII遺伝子の発現を抑制できる動物を作製し、そのシナプス可塑性における役割を追究して行きたい。

報告書

(4件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] Y.Yamagata: "Dynamic regulation of the activated, autophosphorylated state of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II by acute neuronal excitation in vivo." Journal of Nuerochemistry. (in press) (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Yamagata: "Dynamic regulation of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II by acute neuronal excitation." Society for Neurosience Abstract. 23. 708 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山肩 葉子: "calcium-calmodulin-dependent protein kinase II α." Molecular Medicine. 34,臨時増刊号. 66 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Yamagata: "Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II in septally kindled rat brain: changes in protein level,activity and subcellular distribution in hippocampus and cerebral cortex." Neuroscience Letters. 211. 109-112 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山肩 葉子: "シナプス可塑性とCa^<2+>." Clinical Neuroscience. 14. 183-186 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Yamagata: "Increase in synapsin I phosphorylation implicates a presynaptic component in septal kindling." Neuroscience. 64. 1-4 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamagata, Y.: "Dynamic regulation of the activated, autophosphorylated state of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II by acute neuronal excitation in vivo." Journal of Neurochemistry. (in press). (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamagata, Y.: "Dynamic regulation of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II by acute neuronal excitation." Society for Neuroscience Abstract. 23. 708 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamagata, Y.: "Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II in relation to acute neuronal activation." Neuroscience Research, Suppl.21. S92 (1997)

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    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamagata, Y.: "Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II in septally kindled rat brains : changes in protein level, activity and subcellular distribution in hippocampus and cerebral cortex." Neuroscience Letters. 211. 109-112 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamagata, Y.: "Transient decrease in the activated form of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II after electroconvulsive shock." The Japanese Journal of Physiology. Suppl., 46. S179 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamagata, Y.: "Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II in septal kindling." 4th IBRO World congress of Neuroscience Abstracts. 533 (1995)

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    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamagata, Y.: "Increase in synapsin I phosphorylation implicates a presynaptic component in septal kindling." Neuroscience. 64. 1-4 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Yamagata and K.Obata: "Dynamic regulation of the activated,autophosphorylated state of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II by acute neuronal excitaton in vivo." Journal of Neurochemistry. (in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Yamagata and K.Obata: "Dynamic regulation of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II by acute neuronal excitation." Society of Neuroscience Abstract. 23. 708 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 山肩葉子: "calcium-calmodulin-dependent protein kinase IIα" Molecular Medicine,臨時増刊号. 34. 66 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Yamagata and K.Obata: "Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II in relation to acute neuronal activation." Neuroscience Reseach,Suppliment. 21. S92 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Yamagata and K.Obata: "Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II in septally kindled rat brains : changes in protein level,activity and subcellular distribution in hippocampus and cerebral cortex." Neuroscience Letters. 211. 109-112 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 山肩葉子,小幡邦彦: "電撃けいれんショック後の活性化型Ca^<2+>/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼIIの一過性減少." 生化学. 68. 877- (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Yamagata and K.Obata: "Transient decrease in the activated form of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II after electroconvulsive shock." The Japanese Journal of Physiology. 46,Suppl.S179- (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 山肩葉子他: "シナプス可塑性とCa^<2+>" Clinical Neuroscience. 14. 183-186 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Yamagata,et al.: "Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II in septal kindling." 4th IBRO World Congress of Neuroscience Abstracts. 533- (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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