微量放射線のヒトおよび生態系におよぼす遺伝的影響

• 研究課題/領域番号: 08041174
• 研究種目: 国際学術研究
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 学術調査
• 研究分野: 環境影響評価(含放射線生物学)
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 野村 大成 大阪大学, 医学部, 教授 (90089871)
• 研究分担者: KRUPNOVA Eve ベラルーシ科学アカデミー, 遺伝学・細胞学研究所, 主任研究員 ; ELISSEEVA Kl ベラルーシ科学アカデミー, 遺伝学・細胞学研究所, 部長 ; 本行 忠志 大阪大学, 医学部, 助手 (90271569) ; 中島 裕夫 大阪大学, 医学部, 助手 (20237275) ; 杉山 治夫 大阪大学, 医学部, 教授 (70162906) ; ELISSEEVA Klavdiya G. Belarus Academy of Sciences, Institute of Genetics and Cytology, Chief ; EVELINA V.Kr ベラルーシ科学アカデミー, 遺伝学・細胞学研究所, 主任研究員 ; KLAVDIYA G.E ベラルーシ科学アカデミー, 遺伝学・細胞学研究所, 部長 ; MATSKO Vladi ベラルーシ科学アカデミー, 放射線生物学研究所, 副所長 ; 藤堂 剛 京都大学, 放射線生物研究センター, 助教授 (90163948)
• 研究期間 (年度): 1996 – 1998
• 研究課題ステータス: 完了 (1998年度)
• 配分額: 18,600千円 (直接経費: 18,600千円); 1998年度: 6,400千円 (直接経費: 6,400千円); 1997年度: 6,300千円 (直接経費: 6,300千円); 1996年度: 5,900千円 (直接経費: 5,900千円)
• キーワード: 微量放射線 / チェルノブイリ核施設崩壊 / 遺伝子影響 / 生態系への影響 / 野性動植物 / 生物学的濃縮 / 白血球 / WT1遺伝子 / 遺伝的影響 / 野生動植物 / 白血病

研究概要

1. 汚染地域での土壌・生態系での放射性物質の蓄積とその核種: 汚染地域(ゴメリー、コイニキ、ブラギン)と対照地域(ミンスク)の土壌、植物、野生動物等での放射性物質の測定と核種の同定を行った。殆ど全てが^<137>Csである。チェルノブイリ核施設崩壊後、土壌、水中より放射性降下物は減少していっているのに対し、10年たった現在でも、草木、食用植物(イチゴ、キノコ等)、水棲動物(鯉、カエルなど)など野生動植物への強度の濃縮を認めた。バッタ、トンボ、モグラ、マウスへとより高度の放射性物質の生物学的濃縮がみられた。
2. 微量長期汚染の生態系への継世代的影響: 野生のショウジョウバエ、カエル、ハタネズミでの染色体異常の検出を行ったところ、カエル等に事故後10年たった今も、直後とほぼ同じぐらい高頻度に染色体異常が検出された。これは、継世代的影響と考えるよりも、野生動物に高濃度の放射能が残存(濃縮)しているためと考えた方がよい。
3. 生物学的影響の実験研究: 粉末化した野イチゴ、キノコなどの食物を飼料に混ぜてショウジョウバエ幼虫を飼育し、ショウジョウバエ翅毛突然変異検出を行った。赤イチゴで、有意に体細胞突然変異が検出された。
4. ヒトでの遺伝子変異の調査: 放射能被曝者(放射性物質除去作業者、汚染地域住民など)およびその子供(約200名)の血液より単核球を採取し、白血病早期発見のため、WT1遺伝子発現の定量と分子レベルでの遺伝子変異の検出を行った。被曝者56名中血液症状を有した者28名中16名に異常に高いWT1遺伝子の発現がみられ、白血病高リスク群であることを示唆した。血液症状を呈しない被爆者28名中7名にも軽度のWT1の発現がみられたが、ミンスク在住正常人にも同じ傾向がみられた。しかし日本人49名や、日本在住のコーケシアン26名には全くWT1の異常値がみられず、今後の課題となった。

研究成果

• [文献書誌] Nakajima, H., et al.: "Radionuclides carved on the annual rings of a tree near Chernobyl." Health Physics. 74. 265-267 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hongyo, T., et al.: "Frequent p53 Mutations at Dipyrimidine Sites in Patients with Pyothorax associated Lymphoma (PAL)" Cancer Res.58. 1105-1107 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Fukuda, K., et al.: "Morphology and function of human benign tumors and normal thyroid tissues maintained in severe combined immunodeficient mice." Cancer Letters. 132. 153-158 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Inoue, K., et al.: "Wilms' tumor gene (WT1) competes with differentiation-inducing signal in hematopoietic progenitor cells." Blood. 91. 2969-2976 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Sako, M., et al.: "Abnormal expression of the Wilms' tumor gene WT1 in juvenile chronic myeloid leukemia and infantile monosomy 7 syndrome." Leukemia Research. 22. 965-967 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tamaki, H., et al.: "The Wilms' tumor gene WT1 is a good maker for diagnosis of disease progression of myelodysplastic syndromes." Leukemia. in press. (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] T.Nomura: "Trens in Radiation and Cancer Biology" Forschungzentrum Julich, Germany, 7 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 野村大成: "適塾" 適塾記念会, 8 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nakajima, H., et al.: "Radionuclides carved on the annual rings of a tree near Chernobyl." Health Physics. 74. 265-267 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hongyo, T., et al.: "Frequent p53 Mutations at Dipyrimidine Sites in Patients with Pyothorax-associated Lymphoma (PAL)" Cancer Res.58. 1105-1107 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Fukuda, K., et al.: "Morphology and function of human benign tumors and normal thyroid tissues maintained in severe combined immunodeficient mice." Cancer Letters. 132. 153-158 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Inoue, K., et al.: "Wilms'tumor gene (WTl) competes with differentiation-inducing signal in hematopoietic progenitor cells." Blood. 91. 2969-2976 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Sako, M., et al.: "Abnormal expression of the Wilms' tumor gene WTl in juvenile chronic myeloid leukemia and infantile monosomy 7 syndrome." Leukemia Research. 22. 965-967 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] T.Nomura: "Dose rate effectiveness and repair in radiation-induced mutagenesis, teratogenesis, and carcinogenesis in mice." Trens in Radiation and Cancer Biology (R.N.Sharan, Ed.). Forschungzentrum Julich, Germany. 149-155 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tamaki, H.: "The Wilms' tumor gene WTl is a good marker for diagnosis of disease progression of myelodysplastic syndromes." Leukemia. (in press). (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nakajima,H., et al.: "Radionuclides carved on the annual rings of a tree near Chernobyl." Health Physics. 74. 265-267 (1998)
• [文献書誌] Hongyo,T., et al.: "Frequent p53 Mutations at Dipyrimidine Sites in Patients with Pyothorax associated Lymphoma(PAL)" Cancer Res.58. 1105-1107 (1998)
• [文献書誌] Fukuda,K., et al.: "Morphology and function of human benign tumors and normal thyroid tissues maintained in severe combined immunodeficient mice." Cancer Letters. 132. 153-158 (1998)
• [文献書誌] Inoue,K., et al.: "Wilms' tumor gene (WT1) competes with differentiation-inducing signal in hematoietic progenitor cells." Blood. 91. 2969-2976 (1998)
• [文献書誌] Sako,M., et al.: "Abnormal expression of the Wilms' tumor gene WT1 in juvenile chronic myeloid leukemia and infantile monosomy 7 syndrome." Leukemia Research. 22. 965-967 (1998)
• [文献書誌] Tamaki,H., et al.: "The Wilms' tumor gene WT1 is a good marker for diagnosis of disease progression of myelodysplastic syndrom." Leukemia. (in press). (1998)
• [文献書誌] T.Nomura: "Trens in Radiation and Cancer Biology" Forschungzentrum Julich, Germany, 7 (1998)
• [文献書誌] 野村大成: "適塾" 適塾記念会, 8 (1998)
• [文献書誌] Nomura, T., et al.: "Comparative study on germ cell mutation induced by urethane (ethyl carbamate) gas and X-rays in Drosophila melanogaster." Jpn.J.Cancer Res.88. 461-467 (1997)
• [文献書誌] Li, L.Y., et al.: "Dose rate effectiveness and potentially lethal damage repair in normal and double-strand break repair deficient murine cells by γ-rays and 5 fluorouracil." Cancer Letters. 123. 227-232 (1998)
• [文献書誌] Nakajima, H., et al.: "Radionuclides carved on the annual rings of a tree near Chernobyl." Health Physics. 74. 265-267 (1998)
• [文献書誌] Kurooka, M., et al.: "High incidence of esophageal cancer in esophageal achalasia by the oral administration of N-amyl-N-methylnitrosamine and its prevention by nicardipine hydrochloride in mice." Cancer Letters. (in press). (1998)
• [文献書誌] Hongyo, T., et al.: "Frequent p53 Mutations at Dipyrimidine Sites in Patients with Pyothorax-associated Lymphoma." Cancer Res.(in press). (1998)
• [文献書誌] Inoue, K., et al.: "Aberrant overexpression of the Wilms tumor gene (WT1) in human leukemia." Blood. 89. 1405-1412 (1997)
• [文献書誌] Murata, Y., et al.: "The Wilms tumor suppressor gene WT1 induces G1 arrest and apoptosis in myeloblastic leukemia M1 cells." FEBS Letters. 409. 41-45 (1997)
• [文献書誌] Ogawa, H.,: "A high incidence of chemotherapy-induced acral erythema (CAE) in female patients with non-Hodgkin's lymphoma who were treated with VACOP-B regimen." Leukemia and Lymphoma. (in press). (1998)
• [文献書誌] Ogawa, H., et al.: "Successful donor leukocyte transfusion at molecular relapse for a patient with acute myeloid leukemia who was treated with allogeneic bone marrow transplantation : Importance of the monitoring of minimal residual disease by WT1 assay." Bone Marrow Transplantation. (in press.). (1998)
• [文献書誌] Inoue, K., et al.: "Wilms'tumor gene (WT1) competes with differentiation-inducing signal in hematopoietic progenitor cells." Blood. (in press.). (1998)
• [文献書誌] Sugiyama, H., et al.: "Wilms tumor gene (WT1) mRNA is equally expressed in blast cells from acute myeloid leukemia and normal CD34 progenitors (Response)." Blood. (in press.). (1998)
• [文献書誌] Yamagami, T., et al.: "Suppression of Wilms'tumor gene (WT1) expression induces G_2/M arrest in leukemic cells." Leukemia Research. (in press.). (1998)
• [文献書誌] 野村大成: "新人為起源有害物質の継世代的人体影響" 環境科学会誌. 9. 83-95 (1996)
• [文献書誌] 野村大成: "放射線および人為起源化合物の継世代影響について" 環境科学会誌. 9. 317-326 (1996)
• [文献書誌] Nomura,T.,et al.: "Cytogenotoxicities of sublimed urethane gas to the mouse embryo." Mutat.Res.368. 59-64 (1996)
• [文献書誌] Yamaguchi,Y.,et al.: "Standardization of an irradiation field using ^<60>C_o and ^<137>C_s sources" International Congress on Radiation Protection,Proceeding. 4. 212-214 (1996)
• [文献書誌] Kawaguchi,T.,et al.: "Consecutive maintenance of human solitary and hereditary colorectal polyps in SCID mice." Cancer Detection and Prevention. (印刷中). (1996)
• [文献書誌] Nomura,T.,et al.: "Comparative study on germ cell mumtation induced by urethane(ethyl carbamate)gas and X-rays in Drosophila melanogaster." Japanese J.Cancer Res.88(印刷中). (1996)
• [文献書誌] Tamaki,H,et al.: "Increased expression of the Wilmas tumor gene(WT1)at relapse in acute leukemia." Blood. 88. 4396-4398 (1996)
• [文献書誌] Yamagami,T.,et al.: "Growth inhibition of human leukemic cells by WT1(Wilms tumor gene)antisense oligodeoxynucleotides:Implications for the involvement of WT1 in leukemia." Blood. 88. 2878-2278 (1996)
• [文献書誌] Inoue,K.,et al.: "Long-term follow-up of minimal residual disease in leukemia patients by moitoring WT1(Wilms tumor gene)expression levels." Blood. 88. 2267-2278 (1996)
• [文献書誌] Inoue,K.,et al.: "Aberrant overexpression of the Wilms tumor gene(WT1)in human leukemia." Blood. 89. 印刷中 (1997)
• [文献書誌] Todo,T.,et al.: "Similarity between the Drosophila(6-4)photolyase,a Human Homolog,and the DNA Photolyase/Blue Light Photoreceptor Family." Science. 272. 109-112 (1996)
• [文献書誌] Kim,S-T.,et al.: "Purification and characterization of Drosophila melanogaster photolyase." Mutat.Res.363. 97-104 (1996)
• [文献書誌] Hsu,D.S.,et al.: "Putative human blue-light photoreceptors hCRY1 and hCRY2 are flavoproteins." Biochemistry. 35. 13871-13877 (1996)
• [文献書誌] Shimoi,K.,et al.: "3-amino-1,4-dimethyl-5H-pyrido[4,3-b]indole(Trp-P-1)inhibits the binding activity of T4 endonuclease V to UV-damaged DNA." Carcinogenesis. 17. 1279-1283 (1996)
• [文献書誌] Todo,T.,et al.: "Flavin adenine dinucleotideas a chromophore of the Xenopus(6-4)photolyase." Nucleic Acids Res.25(印刷中). (1997)
• [文献書誌] Naka,N.,et al.: "Mutation of p53 tumor suppressor gene in angiosarcoma." Intl.J.Cancer. (印刷中). (1997)