神経芽腫の国際共同研究

• 研究課題/領域番号: 08042002
• 研究種目: 国際学術研究
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: がん調査
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 林 泰秀 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (30238133)
• 研究分担者: 中川原 章 千葉県がんセンター研究所, 生化学, 部長 ; 小林 美由紀 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60205391) ; 別所 文雄 東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (40010285) ; LOOK Thomas A 聖ユダ小児研究病院, 実験腫瘍, 教授 ; BRODEUR Garrett M フィラデルフィア小児病院, 教授 ; LOOK A. Thomas St. Jude Children's Research Hospital, Director, Professor ; LOOK Thomas 聖ユダ小児研究病院, 実験腫瘍, 教授 ; BRODEUR Garr フィラデルフィア小児病院, 教授 ; HOE Tuck San マレーシア国民大学, 助教授 ; THOMAS A.Loo St. Jude小児研究病院, 教授 ; GARRETT M.Br フィラデルフィア小児病院, 教授
• 研究期間 (年度): 1996 – 1997
• 研究課題ステータス: 完了 (1997年度)
• 配分額: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円); 1997年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円); 1996年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
• キーワード: 神経芽腫 / P16遺伝子 / P15遺伝子 / DCC遺伝子 / DPC4遺伝子 / MADR2遺伝子 / 癌抑制遺伝子 / 疫学 / p16遺伝子 / p15遺伝子 / 疫抑制遺伝子 / マススクリーニング / N-myc遺伝子

研究概要

本邦、米国とマレーシアの神経芽腫の細胞株と新鮮腫瘍をN-myc遺伝子、P16/MTS1遺伝子とp15/MTS2遺伝子、DCC遺伝子、DPC4遺伝子、MADR2遺伝子、p73遺伝子を検索し、さらに一部疫学的調査も加え比較検討した。本邦の腫瘍のヘテロ接合体の消失(LOH)の検討では、9pではD9S162とIFNAの間に高頻度のLOHがみられ、この領域にp16遺伝子が存在するため、本邦の81例(うちN-myc遺伝子増幅10例)と米国の46例(うちN-myc遺伝子増幅18例)とマレーシアの10例(うちN-myc遺伝子増幅6例)でSouthern法を行ったが、homozygous deletion(HD)はみられなかった。PCR-SSCP法による変異の検討では、missense mutationのみであった。p16遺伝子の発現の検討では、本邦で樹立した10株中6株、米国で樹立した9株中6株で発現の消失がみられ、両者に有意差はみられなかった。Methylationの検討では、本邦の6株中3株と米国で樹立した6株中2株にmethylationがみられ、NBでのp16遺伝子発現の消失にmethylationの機構が重要な役割を果たしていることが推測されたが、両者に有意差はみられなかった。18qでは、原因遺伝子の候補であるDCC遺伝子のRT-PCR法による発現の検討を行ったところ、三国の検体で約半数に発現の消失や減弱がみられた。PCR-SSCP法による変異の検討では、missense変異をみいだしたが、nonsense mutationはみられなかった。DPC4とMADR2遺伝子の発現異常の頻度は低く、発症、進展への関与は少ないものと思われた。疫学調査では本邦の埼玉県と全国統計の検討で、神経芽腫はマススクリーニング後には約2倍に増加しているが、1才以上の進展例は減少していないことを明らかにし、米国とカナダの共同研究の結果もよく似た結果であることが判明した。

研究成果

• [文献書誌] Bessho F. et al.: "Effects of mass screening on age-specific incidence ofneuroblastoma"Int. J. Cancer. 67. 520-522 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Bessho F. et al.: "Where should neuroblastoma mass screening go?"Lancet. 348. 1672 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Takita J. et al.: "Deletion map of Chromosome 9 and p16 (CDKN2A) gene alterations in neuroblastoma"Cancer Res.. 57. 907-912 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kong X-T et al.: "Expression and mutational analysis of the DCC, DPC4, and MADR2/JV18-1 genes in neuroblastoma"Cancer Res.. 57. 3772-3778 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nakagawara A. et al.: "High levels of expression and nuclear localization of interleukin-1 beta converting Enzyme (ICE) and CPP32 in favorable human neuroblastomas"Cancer Res.. 57. 4578-4584 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yamamoto K. et al.: "Spontaneous regression of localized neuroblastoma detected by mass screening"J. Clin Oncol. 16. 1265-1269 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Bessho F. et al.: "Effects of mass screening on age-specific incidence of neuroblastoma"Int. J. Cancer. 67. 520-522 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] F. Bessho: "Where should neuroblastoma mass screening go?"Lancet. 348. 1672 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Takita J, Hayashi Y, Kohno T, Yamaguchi N, Hanada R, Yamamato K, Yokota J: "Deletion map of Chromosome 9 and p16(CDKN2A) gene alterations in neuroblastoma"Cance Res. 57. 907-912 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kong X-T, Choi Sh, Xu Feng, Chen T, Hayashi Y: "Expression and mutational analysis of the DCC, DPC4 and MADR2/JV18-1 genes in neuroblastoma"Cancer Res. 57. 3772-3778 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nakagawara A, Nakamura Y, Ikeda H, Hiwasa T, Kuida K, Su MS, Zhao H, Cnaan A, Sakiyama S: "High levels of expression and nuclear localization of interleukin-1 beta converting Enzyme (ICE) and CPP32 in favorable human neuroblastomas"Cancer Res. 57. 4578-4584 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yamamoto K, Hanada R, Kikuchi A, Ichikawa M, Aihara T, Oguma E, Moritani T, Shimanuki Y, Tanimura M, Hayashi Y: "Spontaneous regression of localized neuroblastoma detected by mass screening"J Clin Oncol. 16. 1265-1269 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Takita J.et al.: "Delection map of chromosome 9 and p16(CDKN2A) gene alterations in neuroblastoma." Cancer Research. 57. 907-912 (1997)
• [文献書誌] Kong X-T, et al.: "Consistent detection of TLS/FUS-ERG chimeric transcripts in acute myeloid leukemia with t(16;21)(p11;q22) md identification of a novel transcript." Blood. 89. 1192-1199 (1997)
• [文献書誌] Yamamoto K.et al.: "Natural history of neuroblastoma found by mass screening." Lancet. 349. 1102 (1997)
• [文献書誌] Kong X-T, et al.: "Expression and mutational analysis of the DCC,DPC4,and MADR2/JV18-1 genes in neuroblastoma." Cancer Research. 57. 3772-3778 (1997)
• [文献書誌] Taki T, et al.: "The t(11;16)(q23;p13) translocation in myelodysplastic syndrome fuses the MLL gene to the CBP gene." Blood. 89. 3945-3950 (1997)
• [文献書誌] Ida K, et al.: "Adenoviral E1A-associated protein p300 is involved in acute myeloid leukemia with t(11;22)(q23;p13)" Blood. 12. 4699-4704 (1997)
• [文献書誌] Tomohiko Taki: "Fusion of the MLL gene with two different genes,AF6 and AF-5α,by a complex translocation involving chroinosomes 5,6,8 and 11 in intant leukemia" Oncogene. 13. 2121-2130 (1996)
• [文献書誌] Shigetoshi Kobayashi: "Mutations of the Btk gene in twelve unrelated families with X-linked ■ emia in Japan : Immunological phamatypes are increase that with the location of the mutation" Human Genetics. 97. 424-430 (1996)
• [文献書誌] Hiroaki Ohnishi: "Infrequent mutations of the P53 gene in hepatoblastomas" Gene Chromosome Cancer. 15. 187-190 (1996)
• [文献書誌] Hiroaki Ohnishi: "Homozygous deletions of P16/MTS1 and P15/MTS2 genes in t (1;19)-negative but not in t (1;19)-positive B precursor acute lymphoblastic leukemia in childbord" Leukemia. 10. 1104-1110 (1996)
• [文献書誌] Tomohiko Taki: "Frequency and clinical significance of the MLL gene rearrangements in infant acute leukemia" Leukemia. 10. 1303-1307 (1996)
• [文献書誌] Harumi Kakuda: "A novel human leukaemic cell line,CTS,has a t (6;11) chromosomel translocation and characteristics of pluripotent stem cells." British Journal of Haematology. 95. 306-318 (1996)
• [文献書誌] Yoshiaki Tsuchida: "Genetic clinical narkers of human neuroblastomd with special reference to N-myc oncogene : A litied or not amelited?-Oreview" Tumor Biology. 17. 65-74 (1996)
• [文献書誌] Akira Inoue: "Competitive polymerase chain reaction for the quantification of N-myc gene number in neuroblastond" Tumor Biology. 17. 262-270 (1996)
• [文献書誌] Atushi Ohshima: "11q23 aberation is an additional chromosomal change in de novo acute leukemia after treatment with Etoposide and Mitsxantrono." American Journal of Hematology. 53. 264-266 (1996)
• [文献書誌] D.Yamashiro: "Expression of TRK-C in favorable human neuroblastoma" Oncogene. 12. 37-41 (1996)
• [文献書誌] M.A.Reale: "Loss of DCC expression in neuroblastoma is associated with disease dissemination." Clinical Cancer Research. 2. 1097-1102 (1996)