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ケモカインの病態生理作用の解明とケモカインを標的とした抗炎症剤・免疫抑制剤の開発

研究課題

研究課題/領域番号 08044263
研究種目

国際学術研究

配分区分補助金
応募区分共同研究
研究分野 免疫学
研究機関東京大学

研究代表者

松島 綱治  東京大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50222427)

研究分担者 OPPENHEIM Jo  米国国立癌研究所, 研究室主任
原田 明久  金沢大学, 医学部, 助手 (00228636)
小林 芳郎  東邦大学, 理学部, 教授 (10134610)
笠原 忠  共立薬科大学, 薬学部, 教授 (60049096)
向田 直史  金沢大学, がん研究所, 助教授 (30182067)
THESTRUPーPED クリスチ  デンマーク王国Aarhus大学, 医学部, 教授
PEDERSEN Kri  デンマーク王国Aarhus大学, 医学部, 教授
研究期間 (年度) 1996 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
10,800千円 (直接経費: 10,800千円)
1997年度: 5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
1996年度: 5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
キーワードケモカイン / インターロイキン8 / 単球走化活性化因子 / 好中球 / 単球 / 炎症反応 / HIV感染 / レセプター / 単球走活性化因子 / 糸球体腎炎 / 急性呼吸窮迫症候群
研究概要

本共同研究を通じて、以下の結果を得ることができた。
1)Thestrup-Pedersen教授とのグループとの共同研究を通して、無症候性のHIV患者由来ではIL-8レセプターの発現が、正常人に比べて、未刺激B細胞で亢進しており、種々のTh1・Th2サイトカインによるB細胞上のIL-8レセプター発現の調節機構が、正常人とHIV感染患者においては異なることを認め報告した。2)Thestrup-Pedersen教授との共同研究にて、再灌流傷害によると考えられる、移植直後にIL-8濃度の著名な増加を認める予備的結果を得た。3)Oppenheim博士との共同研究にて、IL-8がIL-8レセプターB型(CXCR2)のC末端部のリン酸化を、NAP-2に比べて強く起こし、これがNAP-2では認められない、高濃度のIL-8に対する好中球の走化能の減弱を引き起こすことを示唆する結果を得て報告した。4)Oppenheim博士と共同で、高感度のCCケモカインの一つであるエオタキシンに対する酵素免疫学的測定法を樹立した。5)抗糸球体基底膜抗体投与による糸球体腎炎モデルでの単球依存性に起きる組織障害にはMCAF/MCP-1が、エンドトキシン血症に伴う急性呼吸窮迫症候群・脳虚血発作後の再灌流傷害・尿酸結晶投与による急性関節モデルにおける好中球依存性の組織傷害はIL-8が、それぞれ密接に関与していることを示唆する結果を得た。6)サイトメガロウイルスを始めとする種々のウイルスによって、試験管内ではIL-8の転写ひいては産生が誘導されるとともに、IL-8がインターフェロンの抗ウイルス活性を抑制することも発見し報告した。このことは、IL-8がウイルス感染の病態の成立にも関与している可能性を示唆している。

報告書

(3件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (31件)

  • [文献書誌] Wada.T.,et.al.: "Intervention of croscentic glomerulonephritis in rats by administering antibodies against monocyte chemetactic and activating factor(MCAF)." FASEB J.10. 1418-1425 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Gesser,B.,et.al.: "IL 8 induces T cell chemotaxiz,suppresses IL 4,and up-regulates IL 8 production by CD4+ Tcells." J.Leukoc.Biol.59. 407-411 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jinquan,T.,et.al.: "Chemotaxis and IL-8 receptor expression in B cells from normal and HIV-infected subjects." J.Immunol.158. 475-484 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ben-Baruch,A.,et.al.: "The differential ability of IL-3 and neutrophil activating peptide-2 to induce attenuation of chemctaxis is mediated by their divergent capabilities to phosphorylate CXCR2(IL-8 receptor B)." J.Immunol.158. 5927-5933 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sonoda,Y.,et.al.: "Stimulation of IL-8 production by okadaic acid and vanadare in a human promyelocytic cell line,HL-60 subline:Possible role of MAP kinase in okadaic acid-induced NF-kB activation." J.Biol.Chem. 27. 15366-15372 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Khabar,K.S.A.,et.al.: "The α-chemokine,interleukin-8,inhibits the antiviral action of interferon α." J.Exp.Med.186. 1077-1085 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Harada,A.,Mukaida,N.,and Matsushima,K.: "The role of chemokines in ischemia and reperfusion injury." R.G.Landers Company, 14 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Harada,A.,Mukaida,N.,and Matsushima,K.: "The biological biochemical and molecular profile of leukocyte chemotactic and activating cytokine,interleukin-8." JAI Press, 39 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wada, T., Yokoyama, H., Furuichi, K., Kobayashi, K.-i., Harada, K., Naruto, M., Su, S.-b., Akiyama, M., Mukaida, N., and Natsushima, K.: "Intervention of crescentic glomerulonephritis in rats by administering antibodies against monocyte chemotactic and activating factor (MCAF)." FASEB,J.10. 1418-1425 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Gesser.B., Lund, M., Loshe, N., Vestergaad, C., Matsushima, K., Sindet, Pedersen, S., Jensen, S.L., Thestrup-Pedersen, K,and Larsen, C.G.: "IL 8 induces T cell chemotaxiz, suppresses IL 4, and up-regulates IL 8 production by CD4+ Tcells." J.Leukocyte.Biol.59. 407-411 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jinquan, T., Moller, B., Storgaard, M., Mukaida, N., Bonde, J., Grunnet, J., Black, F.T., Larsen, C.G., Matsushima, K., and Thestrup-pedersen, K.: "Chmtaxis and IL-8 receptor expression in B cells from normal and HIV-infected subjects." J,Immunol.158. 475-484 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ben-Baruch, A., Grimm, M., Bengali, K., Evans, G.A., Chertov, O., Wang, J.M., Howard, Z., Mukaida, N., Matsushima, K., and Oppenheim, J.J.: "The differential ability of IL-8 and neutrophil activating peptid-2 to induce attenuation of chemotaxis is mediated by their divergent capabilities to phosphorylate CXCR2 (IL-8 receptor B)." J.Immunol.158. 5927-5933 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sonoda, Y., Kasahara, T., Yamaguchi, Y., Kuno, K., Matsushima, K., and Mukaida, N.: "Stimulation of IL-8 production by okadaic acid and vanadate in a human promylocytic cell line, HL-60 subline : Possible role of MAP kinase in okadaic acid-induced NF-xB activation." J.Biol.Chem.27. 15366-15372 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Khadar, K.S.A., Al-Zoghaibi, Al-Ahdal, M.N., F., Murayama, T., Dhalla, M., Mukaida, N., Taha, M., Al-Sedairy, S.T., Siddiqui, Y.M., Kessie, G., and Matsushima, K.: "The alpha-Chemokine, interleukin-8, inhibits the antiviral action of interferon alpha." J.Exp.Med.186. 1077-1085 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Harada, A., Mukaida, N., and Matsushima, K.: The role of chemokines in ischemia and reperfusion injury.R.G.Landers Company, 14 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Harada, A., Mukaida, N., and Matsushima, K.: The biological, biochemical and molecular profile of leukocyte chemotactic and activating cytokine, interleukin-8.JaI Press, 39 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jinquan, T.et al.: "Chemotaxis and IL-8 receprtor expression in B cells from normal and HIV-infected subjects." J.Immunol.158. 475-484 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ben-Baruch, A. et al.: "The differential ability of IL-8 and neutrophil activating peptide-2 to induce attenuation of chemotaxis is mediated by their divergent capabilities to phosphorylate CXCR2 (IL-8 receptor B)" J. Immunol.158. 5927-5983 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Murayama, T. et al.: "Human cytimegalovirus induces interleukin-8 production by a human monocytic cell line, THP-1, through acting concurrently on AP-1 and NF-kB binding sites of the interleukin-8 gene." J. Virol.71. 5692-5695 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Sonda, Y. et al.: "Stimulation of IL-8 production by okadaic acid and vanadate in a human promyelocytic cell line HL-60 subline : Possible role of MAP kinase in okadaic acid -induced NF-kB activation." J. Biol. Chem.27. 15366-15372 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumoto, T. et al.: "Prevention of cerebral edema and infarct in reperfuion injury by an antibody to interleukin-8." Lab. Invest.77. 119-125 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Khabar, K. S. A. et al.: "The α-chemokine,interleukin-8, inhibits the antiviral action of interferon α." J. Exp. Med.186. 1077-1085 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Mukaida, N. et al.: "The biological, biochemical and molecular profile of leukocyte chemotactic and activating cytokine, interleukin-8." JAI Pres, Inc., Greenwich,CT,U. S. A., 39 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Harada, A et al.: "NOvel insight into molecular mechanism of endotoxin shock." IOS Pres, Amsterdan,Netherlands, 6 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Wada,T.,Yokoyama,H.,Mukaida,N.,and Matsushima,K.et al.: "Intervention of crescentic glomerulonephritis in rats by administering antibodies against monocyte chemotactic and activating factor (MCAF)" FASEB Journal. 10. 1418-1425 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yano,S.,Yanagawa,H.,Mukaida,H.,and Mastsushima,K.et al.: "Th2 cytokines differentially regulates monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) production by humna peripheral blood monocytes and alveolar macrophages" Journal of Immunology. 157. 2660-2665 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Shono,T.,Ono,M.,Izumi,H.,and Matsushima,K.et al.: "Involvement of the transcription factor NF-kB in tubular morphogenesis of human microvascular endothelial cells by oxidative stress" Molecular Cellular Biology. 16. 4231-4239 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kuno,K.,Kanada,N.,Nakashima,E.,and Matsushima,K.et al.: "Molecular cloning of a gene encoding a new type of metalloproteinase-disintegrin family proteins with thrombospondin motifsas an inflammation associoated gene" Journal of Biological Chemistry. 272. 556-562 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Jianquan,T.,Moller,B.,Mukaida,N.,Matsushima,K.,K.Thestrup-Pedersen et al.: "Chemotaxis and IL-8 receptor expression in B cells from normal and HIV-infected subjects" Journal of Immunology. 158. 475-484 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yokoi,K.,Mukaida,N.,Harada,A.,Watanabe,Y.,and Matsushima,K.: "Prevention of endotoxemia-induced acute respiratory distress syndrome-like lung injury in rabbits by a monoclonal antibody to IL-8" Laboratory Investigation. (印刷中).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Harada,A.,Mukaida,N.and Matsushima,K.: "The role of chemokines in ischemia and reperfusion injury. In Chemokines in Ciseases (Koch,A.,and Strieter,R.M. eds.)" R.G.Landers Company,Austin,TX,USA, 215 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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