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アシルコエンザイムA:コレステロールアシル基転移酵素に関する分子生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 08044304
研究種目

国際学術研究

配分区分補助金
応募区分共同研究
研究分野 病体医化学
研究機関熊本大学

研究代表者

堀内 正公  熊本大学, 医学部, 教授 (10117377)

研究分担者 CHANG Ta‐Yua  ダーツマス大学, 医学部, 教授
袴田 秀樹  熊本大学, 医学部, 助手 (70284750)
宮崎 章  熊本大学, 医学部, 講師 (70253721)
CHANG TaーYua  ダーツマス大学, 医学部, 教授
研究期間 (年度) 1996 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
1997年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
1996年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
キーワードコレステロール代謝 / ACAT / マクロファージ / 泡沫細胞 / cDNAクローニング
研究概要

一連の国際共同研究を通して、アシルコエンザイムA:コレステロールアシル基転移酵素(ACAT)の生体内での挙動に関し、新たな知見が得られた。我々は、ヒトACATに対する特異抗体を調整し、ヒト組織におけるACATの発現を免疫組織化学的に検討した。ACATは副腎皮質、マクロファージ系の細胞(ランゲルハンス細胞、肺胞マクロファージなど)、神経系の細胞(シュワン細胞、神経節細胞など)、皮脂腺などに高度に発現していた。病的状態では、動脈硬化病変、特にマクロファージ由来泡沫細胞にACATの高度の発現がみられ、動脈硬化病変形成における重要な役割が示唆された。培養ヒト単球におけるACAT蛋白は、マクロファージヘの分化により強力に発現誘導されることが明らかとなり、動脈硬化病変におけるACAT発現機序の一因が明らかになった。神経系の細胞にも高度のACAT発現をみたことから、神経生物学的観点からもACATの役割が注目される。
我々はまた、ラットACATをクローニングしその組織分布を検討した。ACATは、副腎、肝臓、小腸、大動脈の中で、副腎に最も高度の発現をみた。肝臓は高いACAT活性を示したにもかかわらず、ACAT蛋白、ACATmRNAのレベルは低く、肝臓に特異的なACATアイソザイムの存在が示唆された。ラット副腎ACATを化学架橋剤で処理すると、二量体及び四量体が形成され、ACATがオリゴマーを形成していることが示唆された。またラット副腎ACATは10kDaの蛋白とも架橋され、ACAT結合蛋白の存在が示唆された。この蛋白がACATの活性を制御している可能性があり、同定を目指している。

報告書

(3件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (54件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (54件)

  • [文献書誌] Hirofumi Matsuda et al.: "Activation of acyl-coenzyme A:cholesterol acyl-transferase activity by cholesterol is not due to altered mRNA levels in HepG2 cells." Biochimica et Biophysica Acta. 1301. 76-80 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshiko Suginohara et al.: "Human lipoprotein-deficient serum inhibits oxidized low density lipoprotein-induced accumulation of cholesteryl esters in macrophages." Atherosclerosis. 120. l67-179 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masakazu Sakai et al.: "Reconstituted high density lipoprotein reduces the capacity of oxidatively modified low density lipoprotien for accumulation of cholesteryl esters in macrophages." Atherosclerosis. 119. 191-202 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masakazu Sakai et al.: "The scavenger receptor serves as a route of intenalization lysophosphatidylcholine in oxidized low density lipoprotein-induced macrophage proliferation." The Journal of Biological Chemistry. 271. 27346-27352 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masakazu Sakai et al.: "Lysophosphatidylcholine potentiates the mitogenic activity of modified low density lipoproteins for human monocyte-derived macrophages." Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vascular Biology. 16. 600-605 (1996)

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    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takashi Kawano et al.: "Inhibitory effects of HepG2 cell-derived apolipoprotein A-I-containing lipoproteins on cholesteryl ester accumulation in macrophages." Biochemistry. 36. 9816-9825 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masakazu Sakai et al.: "Role of the macrophage scavenger receptor for internarization of lysophosphatidylcholine in oxidized low density lipoprotein-induced macrophage growth." Annals of the New York Academy of Sciences. 811. 378-384 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masakazu Sakai et al.: "HMG-CoA reductase inhibitors suppress macrophage growth induced by oxidized lowdensity lipoprotein." Atherosclerosis. 133. 51-59 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeshi Matsumura et al.: "Two intracellular signaling pathways for activation of protein kinase C are involved in oxidized low density lipoprotein-induced macrophage growth." Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vascular Biology. 17. 3013-3020 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yi Ding et al.: "Reduced expression of the macrophage scavenger receptors in macrophage-like cell mutants resistant to brefeldin A." Biochemical and Biophysical Research Communications. (in press). (1998)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hideki Hakamata et al.: "Isolation of macrophage-like cell mutants resistant to the cytotoxic effect of oxidized low density lipoprotein." Journal of Lipid Research. (in press). (1998)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirofumi Matsuda et al.: "Molecular cloning,functional expression and tissue distribution of rat acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase." Biochimica et Biophysica Acta. 1391. l93-203 (1998)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hisashi Sakaguchi et al.: "Role of macrophage scavenger receptors in diet-induced atherosclerosis in mice." Laboratory Investigation. (in press). (1998)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takashi Kawasaki et al.: "Biochemical evidence for oligomerization of rat adrenal acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase." Biochemical and Biophysical Research Communications. (in press). (1998)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 袴田 秀樹 他(分担): "実験医学増刊・循環研究プロトコール 第1章 動脈硬化研究4-1.マクロファージの培養法(初代培養/細胞株)(49-55頁)" 株式会社羊土社, 209 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 袴田 秀樹 他(分担): "細胞工学別冊・動脈硬化十高脂血症研究ストラテジー1-7.変性LDL(36-41頁),2-3-3.泡沫化、脱抱沫化、抗泡沫化(159‐164頁)" 株式会社秀潤社, 464 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 袴田 秀樹 他(分担): "別冊・医学のあゆみ 高脂血症の分子生物学19章.ACATとACAT阻害薬(96-100頁)" 医歯薬出版株式会社, 110 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 袴田 秀樹他(分担): "分子リピドロジーII章.細胞内代謝の進歩 2.ACAT遺伝子の調節機構(p97-p107)" 株式会社メジカルセンス, 193 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 袴田 秀樹他(分担): "動脈硬化の臨床 I章.動脈硬化の基礎を理解するために6.マクロファージの病態(p67-p81)" 医薬ジャーナル社, 367 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuda, H., Hakamata, H., Miyazaki, A., A., Sakai, M., Chang, C.C.Y., Chang, T.Y., kobori, S., Shichiri, M., and Horiuchi, S.: "Activation of acyl-coenzyme A : cholesterol acyltransferase activity by cholesterol is not due to altered mRNA levels in HepG2 cells." Biochim.Biophys.Acta. 1301. 76-84 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakai, M., Miyazaki, A., Hakamata, H., Suginohara, Y., Sakamoto, Y., Morikawa, W., Kobori, S., Shichiri, M., and Horiuchi, S.: "Reconstituted high density lipoprotein reduces the capacity of oxidatively modified low density lipopotein to accumulate cholestryl esters in mouse peritoneal macrophages." Atherosclerosis. 119. 191-202 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suginohara, Y., Miyazaki, A., Hakamata, H., Sakamoto, Y., Ohta, T., Matsuda, L,and Horiuchi, S.: "The heparin-bound fraction of human lipoprotein-deficient serum inhibits endocytic uptake of oxidized low density lipoprotein by macrophages." Atherosclerosis. 120. 167-179 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakai, M., Miyazaki, A., Hakamata, H., Sato, Y., Matsumura, T., Kobiri, S., Shichiri, M., and Horiuchi, S.: "Lysophosphatidylcholline potentiates the mitogenic activity of modeified LDL for human monocyte-dirived macrophages." Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.16. 600-605 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakai, M., Miyazaki, A., Hakamata, H., Kodama, T., Suzuki, H., Kobori, S., Shichiri, M., and Horiuchi, S.: "the scavenger receptor serves as a route for internalization of lysophosphatidylcholine in oxidized low density lipoprotein-induced macrophage proliferation." J.Biol.Chem.271. 27346-27352 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitajima, S., Sakuma, S., Uchino, Y., Terano, T., Miyazaki, A., Hakamata, H., and Horuchi, S.: "Quantitative analyzes of lesion areas of coronary atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits." J.Vet.Med.Sci.58. 855-860 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakai, M., Matsumura, T., Biwa, T., Hakamata, H., Ding, Y., Shichiri, M., and Horiuchi, S.: "Role of the macrophage scavenger receptor for internarization of lysophosphaticylcholine in oxidized low density lipoprotein-induced macdrophage growth." Ann.N.Y.Acad.Sci.811. 378-384 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawano, T., Hakamata, H., Ohta, T., Ding, Y., Yoshida, M., Ueda, S., Horiuchi, S.: "Inhibitory effects of HepG2 cell-derived apolipoprotein A-I-containing lipoproteins on cholesteryl ester accumulation in macrophages." Biochemistry. 36. 9816-9825 (1997)

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    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakai, M., Kobori, S., Matsumura, T., Biwa, T., Sato, Y., Takemura, T., Hakamata, H., Horiuchi, S., Shichiri, M.: "HMG-CoA reductase inhibitors suppres macrophage growth induced by oxidized low density lipoprotein." Athreosclerosis. 133. 51-59 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumura, T., Sakai, M., Kobori, S., Biwa, T., Takemura, T., Matsuda, H., Hakamata, H., Horiuchi, S., and Shichiri, M.: "Two intracellular signaling pathways for activation of protein kinase C are involved in oxidized low density lipoprotein-induced macrophage growth." Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.17. 3013-3020 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hakamata, H., Miyazaki, A., Sakai, M., Matsuda, H., Suzuki, H., Kodama, T., and Horiuchi, S.: "Isolation of macrophage-like cell mutants resistant to the cytotoxic effect of oxidized low density lipoprotein." J.Lipid Res.(in press). (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Diong, Y., Hakamata, H., Matsuda, H., Kawano, T., Kawasaki, T., Miyazaki, A., and Horiuchi, S.: "Reduced expressin of the macrophage scavenger receptors in macrophage-like cell mutants redistant to brefeldin A" Biochem.Biophys.Res.Commun. (in press). (1998)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuda, H., Hakamata, H., Kawasaki, T., Sakashita, N., Miyazaki, A., Takahashi, K., Shichiri, M., Horiuchi, S.: "Molecular cloning, functional expression and tissue distribution of rat acyl-coenzyme A : cholesterol cyltransferase." Biochem.Biophys.Res.Acra. 1391. 193-203 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakaguchi, H., Takeya, M., Suzuki, H., Hakamata, H., Kodama, T., Horiuchi, S., Gordon, S., van der Laan, L.J.W., Kraal, G., Ishibashi, S., Kitamura, H., and Takahashi, K.: "Role of macrophage scavengermreceptors in diet-induced atherosclerosis in mice." Lab.Invest.(in press). (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawasaki, T., Miyazaki, A., hakamata, H., Matsuda, H., and Horiuchi, S.: "Biochemical evidence for oligonerization of rat adrenal acyl-coenzyme A : cholesterol acyltransferase" Lab.Invest.(in press). (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takashi Kawano et al.: "Inhibitory effects of HepG2 cell-derived apolipoprotein A-I-containing lipoproteins on cholesteryl ester accumulation in macrophages." Biochemistry. 36. 9816-9825 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Masakazu Sakai et al.: "Role of the macrophage scavenger receptor for internarization of lysophosphatidylcholine in oxidized low density lipoprotein-induced macrophage growth." Annals of New York Academy of Sciences. 811. 378-384 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Masakazu Sakai et al.: "HMG-CoA reductase inhibitors suppress macrophage growth induced by oxidized low density liopopotein." Atherosclerosis. 133. 51-59 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Takeshi Matsumura et al.: "Two intracellular signaling pathways for activation of protein kinase C are involved in oxidized low density lipoprotein-induced macrophage growth." Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vascular Biology. 17. 3013-3020 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yi Ding et al.: "Reduced expression of the macrophage scavenger receptors in macrophage-like cell mutants resistant to brefeldin A." Biochemical and Biophysical Research Communications. (in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hideki Hakamata et al.: "Isolation of macrophage-like cell mutants resistant to the cytotoxic effect of oxidized low density lipoprotein." Journal of Lipid Research. (in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hirofumi Matsuda et al.: "Molecular cloning,functional expression and tissue distribution of rat acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase." Biochimica et Biophysica Acta. 1391. 193-203 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hisashi Sakaguchi et al.: "Role of macrophage scavenger receptors in diet-induced atherosclerosis in mice." Laboratory Investigation. (in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Takashi Kawasaki et al.: "Biochemical evidence for oligomerization of rat adrenal acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase." Biochemical and Biophysical Research Communications. (in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 袴田 秀樹 他(分担): "「分子リピドロジー」II章.細胞内代謝の進歩 2.ACAT遺伝子の調節機構" 株式会社 メジカルセンス, 193(97・107) (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 袴田 秀樹 他(分担): "「動脈硬化の臨床」I.動脈硬化の基礎を理解するために 6.マクロファージの病態(p67-p81)" 医薬ジャーナル社, 367 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hirofumi Matsuda et al.: "Activation of acyl-coenzyme A: cholesterol acyltransferase activity by cholesterol is not due to altered mRNA levels in HepG2 cells." Biochimica et Biophysica Acta. 1301. 76-80 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshiko Suginohara et al.: "Human lipoprotein-deficient serum inhibits oxidized low density lipoprotein-induced accumulation of cholesteryl esters in macrophages." Atherosclerosis. 120. 167-179 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Masakazu Sakai et al.: "Reconstituted high density lipoprotein reduces the capacity of oxidatively modified low density lipoprotien for accumulation of cholesteryl esters in macrophages." Atherosclerosis. 119. 191-202 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Masakazu Sakai et al.: "The scavenger receptor serves as a route of intenalization of lysophosphatidylcholine in oxidized low density lipoprotein-induced macrophage proliferation." The Journal of Biological Chemistry. 271. 27346-27352 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Masakazu Sakai et al.: "Lysophosphatidylcholine potentiates the mitogenic activity of modified low density lipoproteins for human monocyte-derived macrophages." Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 16. 600-605 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 袴田秀樹 他(分担)、: "「分子リピドロジー」II章.細胞内代謝の進歩 2.ACAT遺伝子の調節機構" 株式会社 メジカルセンス(in press), (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 袴田秀樹 他(分担)、: "別冊・医学のあゆみ 高脂血症の分子生物学 19章.ACATとACAT阻害薬(96-100頁)" 医歯薬出版株式会社, 5 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 袴田秀樹 他(分担)、監修 山田信博、佐藤靖史: "細胞工学別冊・動脈硬化+高脂血症研究ストラテジー1-7.変性LDL(36-41頁) 2-3-3.泡沫化、脱泡沫化、抗泡沫化(159-164頁)" 株式会社 秀潤社, 12 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 袴田秀樹 他(分担)、監修 矢崎義雄、 編集 山田信博、小室一成、栗原裕基: "実験医学増刊・循環研究プロトコール 第1章 動脈硬化研究 4-1.マクロファージの培養法(初代培養/細胞株)(49-55頁)" 株式会社 羊土社, 7 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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