| 研究課題/領域番号 |
08044327
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| 研究種目 |
国際学術研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 共同研究 |
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| 研究機関 | 神戸薬科大学 |
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研究代表者 |
菅原 一幸 神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (60154449)
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| 研究分担者 |
小川 智也 東京大学, 農学部・理化学研究所, 教授,主任研究員 (30087572)
ULF Lindahl ウプサラ大学, バイオメディカルセンター, 教授
LINDAHL Ulf Uppsala Univ., Biomedical Center, Professor
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| 研究期間 (年度) |
1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1996年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
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| キーワード | プロテオグリカン / グリコサミノグリカン / 硫酸化 / コンドロイチン硫酸 / ヘパリン / ヘパラン硫酸 / 糖転移酵素 |
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| 研究概要 |
(1)マウス肥満細胞腫のミクロソーム画分を酵素源とし、グリコサミノグリカンのタンパク質への結合領域の合成セリン四糖(GlcAβ1-3Galβ1-3Galβ1-4Xylβ1-O-Ser)を基質の糖受容体、UDP-GalNAcを糖供与体として糖転移酵素活性を調べたところ、GalNAcの転移が見られたがGalNAcはα結合しており、天然のコンドロイチン硫酸におけるようなβ結合はできなかった。この知見は、以前我々がウシ胎児血清を酵素源としたときの結果と同様であった。
(2)上記の活性はGlcAβ-1-3Gal(4-O-sulfate)β1-3Galβ1-4Xylβ1-O-Serを糖受容体としたときにはまったく検出されず、硫酸基によってこのαGalNAc転移酵素活性は完全に阻害されることが判明した。
(3)一方、UDP-GlcNAcを糖供与体としたところ、ヘパリン合成のために必要と考えられるα-GlcNAcの転移酵素活性は検出できなかった。しかし、[GlcAβ1-4GlcNAcα1-4]_2-GlcAβ1-4aMan(aMan,アンヒドロマンノース)という構造の六糖を糖受容体としたときには、明らかにGlcNAcの転移酵素活性が検出された。
(4)以上の結果は、コンドロイチン硫酸とヘパリン/ヘパラン硫酸の仕分け合成に、まだ調節のための未発見の結合領域の構造または生合成中間体などの要素が関与していることを示唆していると思われる。
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