| 研究概要 |
神経変性疾患の病態の理解ならびにその治療法の開発のためには、神経栄養因子の生理機能を細胞から個体の様々なレベルで解明することが必要不可欠である。我々は最近、ラット胎児脳に存在する多能性神経幹細胞由来の不死化細胞株を樹立し、神経細胞・グリア細胞が発生する過程を試験管の中で再構成する実験系を確立している。本研究ではこの神経幹細胞を用いて、神経系の発生過程における種々の神経栄養因子の生理機能を細胞レベルで解明することを目標とした。さらに神経幹細胞を生体脳組織に移植することによって、神経細胞の分化と神経回路網形成の過程における神経栄養因子の機能を個体レベルで評価するシステムの確立を目指した。本年度は、bFGF,EGF,HGFなどのペプチド性増殖因子が神経幹細胞の増殖を著明に促進すること、さらにNGF,BDNF,NT-3などのニューロトロフィン類は、従来言われてきた神経細胞に対する選択的な分化促進のみならず、グリア細胞の分化をも促進する活性をもつことを見い出した。また神経幹細胞に対して遺伝子操作を行うためのベクター系および遺伝子導入法の検討を行い、効率よく外来遺伝子の導入を行う系を確立した。現在遺伝子導入によってニューロトロフィンの構成発現細胞株を樹立し、この細胞株を用いて神経細胞の生存あるいは機能の維持に及ぼす神経栄養因子の作用を解析している。
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