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不全心における細胞骨格-細胞外マトリックスと細胞接着分子の役割に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 08258221
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関九州大学

研究代表者

竹下 彰  九州大学, 医学部, 教授 (30038814)

研究分担者 吉田 恭子 (今中 恭子)  三重大学, 医学部, 助手 (00242967)
田川 博章  九州大学, 医学部, 医員
上野 光  九州大学, 医学部, 講師 (50260378)
筒井 裕之  九州大学, 医学部, 講師 (70264017)
研究期間 (年度) 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1996年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード心不全 / 心筋細胞 / 収縮能 / サルコメア / 筋小胞体 / Ca^<2+> / カルセクエストリン / ノーザンブロット
研究概要

本研究では、細胞内Ca^<2+>濃度を調節することにより心筋の収縮・弛緩を制御している筋小胞体(SR)Ca^<2+>制御蛋白の遺伝子発現量と同一心より単離した心筋細胞の収縮能とを対比することにより、SR Ca^<2+>制御蛋白の収縮不全における役割を検討した。
(1)心筋細胞収縮機能:雑種成犬に右室頻拍ペーシング(240/分、4週間)を行うと、左室拡張末期圧の上昇、左室径の増大および左室駆出率の低下をみとめた。不全心から単離した心筋細胞のサルコメア短縮および短縮速度は正常心筋細胞に比し有意に低下した。左室と細胞レベルの収縮能はよく相関し、収縮不全の原因として心筋細胞自体の障害が重要と考えられた。
(2)SR Ca^<2+>制御蛋白の遺伝子発現:同一心筋よりRNAを抽出し、ノーザンブロット法によりSR Ca^<2+>ATPase(SERCA)およびカルセクエストリンmRNAの発現量を測定すると、不全心のSERCA mRNAは、正常心の53%に低下した。一方、カルセクエストリンmRNAは不全心で2.3倍に増加した。正常および不全心筋細胞においてサルコメア短縮速度とSERCA mRNA発現量との間には有意の正相関(r=0.79)をみとめた。
(3)SERCA選択的阻害薬の効果:正常心筋細胞のサルコメア短縮および短縮速度は、thapsigarginおよびcyclopiazonic acidにより濃度依存的に低下した。
以上より、SERCAの発現の低下は心筋収縮不全に密接に関与していることが示唆された。

報告書

(1件)
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (5件)

  • [文献書誌] Ishibashi Y,et al.: "Role of microtubules in myocyte contractile dysfunction during cardiac hypertrophy in the rat" Am J Physiol. 271. H1978-H1987 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Takemoto M,et al.: "Important role of tissue angiotensin-converting enzyme activity in the pathogenesis of coronary vascular and myocardial structural changes induced by long-term" J Clin Invest. 99. 278-287 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Tsutsui H,et al.: "Alterations in sarcoplasmic reticlum calcium-storing proteins in pressure-overload cardiac hypertrophy" Am J Physiol. 272. H168-H175 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto S,et al.: "Role of myocyte nitroc oxide in β-adrenergic hyporesponsiveness in heart failure volume overload cardiac hypertrophy" Circulation. (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Namba,T et al.: "Regulation of fibrillar collagen gene expression and protein accumulation in" Circulation. (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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