| 研究課題/領域番号 |
08265104
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| 研究種目 |
特定領域研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
井出 利憲 広島大学, 医学部, 教授 (60012746)
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| 研究分担者 |
清宮 啓之 癌研究所, 化学療法センター, 研究員 (50280623)
檜山 佳子 (檜山 桂子) 広島大学, 医学部, 助手 (60253069)
柴沼 質子 昭和大学, 薬学部, 助教授 (60245876)
清水 素行 東京歯科大学, 歯学部, 助教授 (80130756)
石川 冬木 東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (30184493)
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| 研究期間 (年度) |
1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
90,500千円 (直接経費: 90,500千円)
1999年度: 7,500千円 (直接経費: 7,500千円)
1998年度: 25,000千円 (直接経費: 25,000千円)
1997年度: 29,000千円 (直接経費: 29,000千円)
1996年度: 29,000千円 (直接経費: 29,000千円)
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| キーワード | テロメア維持機構 / 染色体外テロメア断片DNA / テロメラーゼ / 不死化 / 癌診断 / テロメア / hTERT / 癌診断法 / 制癌剤 / TRAP / HPA法 / テロメラーゼ遺伝子 / テロメラーゼ複合体 / 診断マーカー / 癌早期診断 / 細胞不死化 |
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| 研究概要 |
テロメラーゼ非依存的テロメア維持機構は、テロメア維持機構の理解のために重要であるばかりでなく、ヒト癌の一部に見られることや、テロメラーゼ活性を持つ癌細胞をテロメラーゼ阻害剤で処理した時に耐性細胞として出現するなど、制癌の面でも重要である。本機構を有する細胞は、異常に長いテロメア末端(23kbp以上)を持つことが特長とされてきたが、実は2-4kbpと短く、これが染色体外テロメア断片DNA(ECTR-DNA)と大きな複合体を形成していることがわかった。細胞内では、このような複合体形成によって、DNAポリメラーゼによるテロメア延長が起きるものと推定された。ヒト線維芽細胞は、テロメラーゼ遺伝子導入だけでは不死化できず、不死化にはSV40のT抗原遺伝子の働きも必要であることがわかったが、必要とされる機能はT抗原機能の全部ではなく、T抗原機能のごく一部かあるいはt抗原機能で代行されものと推定するまでに限局された。これに対して、ヒト血管内皮細胞ではテロメラーゼ遺伝子導入だけで不死化する可能性が有ることがわかった。テロメア・テロメラーゼの高感度・定量的・簡便な測定法を改良し、肝組織において前癌組織の半数に、慢性肝疾患を含む非癌部より明らかに高い活性を認め、患者に対する対処への指針の一つになると考えられた。肝組織のテロメアは、年齢とともに、年1回程度の細胞分裂に相当する短縮を示した。慢性肝炎、肝硬変では年齢によらずテロメアは短く、中には分裂限界に近いサイズを示すケースも見られることなどが、初めて示された。このように、本研究の目標としたすべてについて大きな進展があり、テロメア・テロメラーゼと細胞の分裂寿命・不死化、癌の発生・進展に関する基礎的研究と、診断・治療に結び付ける応用的研究の両面にわたって、大きく寄与することができた。
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