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インターフェロンによるアポトーシス誘導の分子機構-プロB細胞を用いた解析

研究課題

研究課題/領域番号 08265246
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関九州大学

研究代表者

渡邊 武  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (40028684)

研究分担者 王 継揚  九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (80231041)
研究期間 (年度) 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
1996年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
キーワードインターフェロン / 初期B細胞 / 初期T細胞 / 増殖抑制 / アポトーシス / IL7 / 白血病細胞 / ALL
研究概要

骨髄内の分化初期B細胞、胸腺内の分化初期胸腺細胞の増殖は、SCF,IL7などの正の因子と、我々が本研究で同定したIFNαβあるいはTGFβなどの負の因子によって、適度の増殖が生ずるように制御されていると考えられている。未熟B細胞、未熟T細胞及びその白血病化した未熟リンパ球性白血病細胞に対してIFNαβがどのようなメカニズムでIL7のシグナル伝達を阻害し、さらにアポトーシスを誘導するのかを本研究において究明した。昨年度は、骨髄内の初期B細胞、特にH鎖遺伝子の再構成が生じていないプロB細胞において、IL7依存性増殖を行う細胞に対してIFNαβが強く増殖制御を引き起こすこと、増殖制御はIFNαβが未熟B細胞にアポトーシスを誘導するためであること、プレB細胞以降の成熟B細胞のIL7依存性増殖はIFNαβによって影響を受けないことを示した。本年は、同様の感受性が未熟T細胞においても存在するかどうかを、胎児胸腺臓器培養法(FTOC)を用いて解析した。その結果、IL7依存性増殖過程であるプロT細胞(CD4-,CD8-,CD3-,CD44+,CD25-)からプレT細胞(CD4-,CD8-,CD3-,CD44-,CD25+)に至る過程において、IFNαβはその増殖を強く抑制した。その増殖抑制は、この分化過程に特異的で、より成熟した分化段階のB細胞、T細胞に対してはIFNαβは抑制的に作用しない。また、骨髄内、胸腺内では生理的条件下でIFNαβが産生されていることを示した。このような知見は、未熟免疫細胞由来のリンパ球性白血病細胞に対してIFNαβによる治療が有効である可能性を示唆するものと考えられた。

報告書

(1件)
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] J.Wang,I.Taniuchi,,et al: "Expression and function of Fas antigen on activated murine B cells" Eur.J.Immunol.26. 92-96 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] K.Kawagoe,D.Kitamura,et al: "Implication for clonal dominance of mutant cells in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria" Blood. 87. 3600-3606 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] J.Wang,T.Koizumi and T.Watanabe: "Altered antigen receptor signaling and impaired Fas-mediated apoptosis of B cells in Lyn-deficient mice" J.Experimental Medicine. 184. 831-839 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] I.Inoue,K.Yanai,et al: "Impaired locomotor activity and exploratory behavior in mice lacking histamine H1 receptor" Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.93. 13316-13320 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Suzuki,C.Demoliere,et al: "HAX-1,a novel intracellular protein,localized on mitochondria,directly associates with HS1,a substrate of Src-family tyrosine kinases" J.Immunology. (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] K.Masuda,J.Wang and T.Watanabe: "Reduced susceptibility to Fas-mediated apoptosis in B1 cells" Immunology. (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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