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リボサイムを用いた腫瘍細胞上補体制御膜因子の不活化による免疫原性の増強

研究課題

研究課題/領域番号 08266259
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

岡田 則子  名古屋市立大学, 医学部, 助手 (20160682)

研究分担者 土肥 名月  名古屋市立大学, 医学部, 技官 (60260791)
岡田 秀親  名古屋市立大学, 医学部, 教授 (30160683)
研究期間 (年度) 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
1996年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
キーワードリボザイム / 5I2抗原 / 補体制御膜因子 / 腫瘍細胞 / DAF / MCP / 補体反応
研究概要

1。ラットの種特異的補体制御膜因子である5I2抗原を発見し、そのcDNAもクローニングすることができたので、腫瘍細胞膜上への5I2抗原の発現を抑制し、自己(同種)補体の反応を許すようにさせる方法して、5I2抗原の遺伝子を特異的に攻撃するリボザイムの開発を試みた。5I2抗原のcDNAの塩基配列を解析し、ハンマーヘッド型のリボザイムの標的とするのに適当と考えられる塩基配列を探索した。それに基づきリボザイムの合成を行った。5I2抗原cDNAのin vitro transcriptを作り、このリボザイムを作用させたところtranscriptのmRNAを特異的に切断することが確かめられた。
2。マウスのDAF (decay accelerating factor)のcDNAもクローニングすることができたので、発現組織についての検討を行ったが、精巣に強い発現が認められた。モルモットのMCP (membrane cofactor protein)のcDNAもクローニングし、その発現組織を検討したが、この場合には、より強い精巣への限局が認められた。一方、マウスの腫瘍細胞を用いて解析するため、マウスの強力な補体制御膜因子であるCnyに対するモノクローナル抗体を用いて腫瘍細胞膜上のCrryの機能をブロックしたときの補体反応性の解析を行った。その結果、Crryをブロックするだけでは不十分で、腫瘍細胞に対するIgM抗体などの反応を起こさせると強い補体反応を起こし、C3の沈着等を起こせることが分かった。
3。5I2抗原リボザイムは、in vitroのtranscriptを特異的に切断するので腫瘍細胞の細胞内で作用させて、5I2抗原蛋白の細胞膜への発現をどの程度まで抑制するかを検討中である。

報告書

(1件)
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (12件)

  • [文献書誌] Nishikawa, K.: "Local inflammation caused by a monoclonal antibody which blocks the function of the rat membrane inhibitor of C3 convertase." J. Immunol.156. 1182-1188 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Fukuoka, Y.: "Molecular cloning of murine decay accelerating factor (DAF) by immunoscreening." Int. Immunol.8. 379-385 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura, M.: "Quantification of the CD55 and CD59, membrane inhibitors of complement on HIV-1 particles as a function of complement-mediated virolysis." Microbiol Immunol.40. 561-567 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Iwata, M.: "Complement plays an essential role in shock following intestinal ischaemia in rats." Clin. Exp. Immunol.106. 156-159 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Hosokawa, M.: "Molecular cloning of guinea pig membrane cofactor protein (MCP) : Preferential expression in testis." J. Immunol.157. 4946-4952 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Rogers, C. A.: "Expression and function of membrane regulators of complement on rat astrocytes in culture." Immunology. 88. 153-161 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashi, S.: "Protection of guinea pig cells from rat complement-mediated lysis by the transfection of rat complement regulatory factor 5I2 gene." Xenotransplanmatation,. 3. 217-221 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Wu, X.: "IgM natural antibody against an asialo-oligosaccharide, gangliotetraose (Gg4) sensitizes HIV-I infected cells for cytolysis by homologous complement." Int. Immunol.8. 153-158 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Okada, N.: "Presence of IgM antibodies which sensitize HIV-1 infected cells to cytolysis by homologous complement in Iong term survivors of HIV-infection." Microbiol. Immunol.41 (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Akatsu, H.: "Unique expression of HRF20 (CD59) in human nervous tissue." Microbiol. Immunol.41 (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nangaku, M.: "Overexpression of Crry prtects mesangeal cells from complement mediated injury." J. Am. Soc. Nephrol.(in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 野中真弓: "分子アレルギー学 補体の分子生物学(分担)" Medical Review社 (印刷中), (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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