インターロイキン12の産生及び活性調節による免疫制御

• 研究課題/領域番号: 08282223
• 研究種目: 重点領域研究
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤原 大美 大阪大学, 医学部, 助教授 (70116094)
• 研究期間 (年度): 1996
• 研究課題ステータス: 完了 (1996年度)
• 配分額: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円); 1996年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
• キーワード: インターロイキン12 / 抗原提示細胞 / CD40 / CD40 ligand / T-APC相互作用

研究概要

IL-12はin vivoで例えば腫瘍の拒絶を惹起しうる如く、T細胞機能を著名に亢進して全身性または組織局所的炎症を惹起させる。このことは逆に移植片拒絶反応、自己免疫等炎症疾患の成立及びその慢性化にこのサイトカインが深くかかわっていることを示唆し、IL-12の作用を制御することが各種病態の改善に連がることが考えられる。そこで本年度の研究はIL-12の生体内での産生制御機構を解析することを目的とした。次の成果が得られた。T-APC相互作用においては、T細胞上のCD40LによりAPC上のCD40が刺激される結果、APCからIL-12が産生されることがわかっている。このCD40LによるIL-12の産生はB細胞の存在によって著明に抑制された。即ち、B細胞はCD40を発現しており、APCのCD40と拮抗し、活性化T細胞上のCD40LがAPCのCD40とinteractすることを阻害することがわかった。又、IL-12産生は、三つの主要なTh2サイトカイン(IL-10,IL-6,IL-4)により複雑に制御されることが明かとなった。IL-10はCD40L刺激によるIL-12産生を著明に抑制した。IL-6はCD40L刺激による産生に影響を与えなかった。又IL-4はCD40L刺激のIL-12産生を亢進した。以上、IL-12産生はB細胞及びTh2サイトカインにより複雑な制御を受けることが明らかになった。

研究成果

• [文献書誌] Maruo,S.et al.: "IL-12 produced by antigen-presenting cells induced IL-2-independent proliferation of T helper cell clones." J.Immunol.156. 1748-1755 (1996)
• [文献書誌] Yu,W-G et al.: "Molecular mechanisms underlying IFN-γ-mediated tumor growth inhibition induced during tumor immunotherapy with rIL-12." Internatl.Immunol.8. 855-865 (1996)
• [文献書誌] Tai,X-G et al.: "A role for CD9 molecules in T cell activation." J.Exp.Med.184. 753-758 (1996)
• [文献書誌] Maruo,S.et al.: "B cells regulate CD40 ligand-induced IL-12 production in antigen-presenting cells(APC)during T cell-APC interactions." J.Immunol.158. 120-126 (1997)
• [文献書誌] Takenaka,H.et al.: "Regulation of T cell-dependent and -independent IL-12 production by three Th2-type cytokines IL-10,IL-6 and IL-4." J.Leukocyte Biol.(in press).
• [文献書誌] Maruo,S.et al.: "Establishment of an IL-12-dependent T cell clone:Its characterization and utilization to quantitation of IL-12 activity." J.Leukocyte Biol.(in press).