自己抗体産生B1細胞の増殖、分化、親和性成熟の分子機構

• 研究課題/領域番号: 08282233
• 研究種目: 重点領域研究
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 白井 俊一 順天堂大学, 医学部, 教授 (30115860)
• 研究分担者: 三井 健一 順天堂大学, 医学部, 助手 (80266030) ; 石川 昌 順天堂大学, 医学部, 助手 (00276479)
• 研究期間 (年度): 1996
• 研究課題ステータス: 完了 (1996年度)
• 配分額: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 1996年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
• キーワード: 自己免疫 / Bリンパ球 / 細胞分化 / 遺伝子統御 / SLE

研究概要

自己免疫疾患に高頻度に出現するMott細胞は細胞質中に免疫グロブリン顆粒(Russell body)を多数含む異常な形質細胞であり、自己免疫疾患におけるB細胞の異常分布と関連した細胞と考えられる。今回我々は自己免疫疾患におけるMott細胞の起源とその意義について解析を加えるとともに、Mott細胞形成責任遺伝子のmappingを試みた。その結果、1)自己免疫系であるNZB、NZBxNZW(NZB/W)F1マウスに非自己免疫系に較べ異常に多数のMott細胞が観察された。2)Mott細胞の細胞表面形質はB1細胞の形質とほぼ一致していた。実際に、B1とB2細胞をFACSで分画し、in vitroで5日間IL-5やLPS刺激したところ、Mott細胞はほぼ全てB1細胞から形成された。5)Mott細胞形成はNZB/W F1ヌードマウスには見られず、T細胞依存性現象と考えられた。6)Mott細胞形成高感受性の責任遺伝子が、NZB第4染色体尾部のD4Mit70とD4Mit48座と密接に連鎖して存在することが明らかとなり、Mott-1と命名した。この領域にはB1細胞の分化異常と密接な関連のある高IgM血症責任遺伝子Imh-1が存在する(Hirose et al.Int.Immunol.6:1857,1993)ので、Mott細胞形成はB1細胞の異常な増殖分化と関連した現象であることが示唆される(Jiang et al.J.Immunol.158:992,1997)。

研究成果

• [文献書誌] Nishimura,H.,Ishikawa,S.,Nozawa,S.et al.: "Effects of transgenic mixed-haplotype major histocompatibility complex class II molecules A A on autoimmune disease in New Zealand mice." Int.Immunol.8. 967-976 (1996)
• [文献書誌] Mieza,M.A.,Itoh,T.,Cui,J.O.,et al.: "Selective reduction of V 14^+ NK T cells associated with disease development in autoimmune-prone mice." J.Immunol.156. 4035-4040 (1996)
• [文献書誌] Kaneko,Y.,Hirose,S.,Abe,M.,Yagita,H.et al.: "CD40^- mediated stimulation of B1 and B2 cells : implication in autoantibody production in murine lupus." Eur.J.Immunol.26. 3061-3065 (1996)
• [文献書誌] Jiang,Y.,Hirose,S.,Hamano,Y.et al.: "Mapping of a gene for the increased suysceptibility of B1 cells to Mott cell formation in murine autoimmune disease." J.Immunol.157. 992-997 (1997)
• [文献書誌] Hirose,S.,Hamano,H.,& Shirai,T. :"Genetic factors predisposing to B-CLL and to autoimmune disease in spontaneous murine model." Leukemia. (in press).
• [文献書誌] Miyazaki,S.,Shimura,J.,Hirose,S.,et al.: "Is structural flexibility of antigen-binding loops involved in the affinity maturation of anti-DNA antibodies?" Int.Immunol.(in press).