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分子基盤に依拠した日本人悪性リンパ腫新病理分類の画定

研究課題

研究課題/領域番号 08307003
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関東京大学

研究代表者

森 茂郎  東京大学, 医科学研究所, 教授 (30010424)

研究分担者 福原 資郎  関西医科大学, 医学部, 教授 (40142301)
赤木 忠厚  岡山大学, 医学部, 教授 (20136386)
三木 徹  東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (90242180)
阿部 正文  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (00045783)
中村 栄男  愛知がんセンター研究所, 研究員 (80180363)
珠玖 洋  三重大学, 医学部, 教授 (80154194)
上田 龍三  名古屋市立大学, 医学部, 教授 (20142169)
青笹 克之  大阪大学, 医学部, 教授 (30115985)
研究期間 (年度) 1996 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
32,000千円 (直接経費: 32,000千円)
1998年度: 11,000千円 (直接経費: 11,000千円)
1997年度: 11,000千円 (直接経費: 11,000千円)
1996年度: 10,000千円 (直接経費: 10,000千円)
キーワード悪性リンパ腫 / EBウイルス / 8型ヘルペスウイルス / ホジキン病 / キャッスルマン腫瘍 / 染色体 / 病理分類 / 分類 / bcl6 / p80
研究概要

1. 悪性リンパ腫発生機序の解明に向けた研究:
悪性リンパ腫は従来形態学的に分類されてきたが、1980年台には免疫学的表現型が調べられるようになって著しくその制度を増した。現在世界で汎用されている悪性リンパ腫の分類は、この形態と免疫学的特性に依拠したものである。さらに1990年代に入ると、悪性リンパ腫の発生機序がすこしづつ判明してきた。現在この面の研究は年々著しい進歩を遂げているが、全発生機序の解明にはまだ時間がかかることが予想されている。
2. 日本人リンパ腫の特性に関する研究:
悪性リンパ腫には地理的、人種的特性があることが以前から指摘されていた。今回我々はこれらの地理的、人種的特性の因って来る所以をリンパ腫発生の分子機序から明らかにすることを試みてきた。この線の研究からたとえば膿胸後リンパ腫がEBウィルスによって発生することとか、我が国のホジキン病にはEBウイルス由来のものが多いという知見が明らかになってきた。これらの研究はもっと強化される必要がある。
3. 日本人悪性リンパ腫病理分類画定にむけた作業
個々の亜型について、その発生機序を明らかにする、また日本人の特性を明らかにするという作業と平行して、われわれはそれらの知見を統合して我が国の実情に見合った悪性リンパ腫分類を設定するための基礎的作業を進めてきた。今回ここに結集した施設から、総計3000例をこえる悪性リンパ腫症例を登録し、それらについて、現段階で可能な分類、国際比較等の作業を行った。これらは現在解析がすすめられており、我が国の基礎データとして近日中に発表予定である。この作業は研究年度終了ののちも継続して行い、数年の間に、我が国のリンパ腫の現況に合致した新しい分類を提唱することを予定している。

報告書

(4件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (67件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (67件)

  • [文献書誌] Yee HT.: "Molecular characterization of the t(2 ; 5)(p23 ; q35)translocation in anaplastic large cell lymphoma(Ki-1)and Hodgkin's disease." Blood. 87. 1081-88 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Moriyama M.: "BCL-6 is phosphorylated at multiple sites in its serine-and proline-clustered region by mitogen-activated protein kinase MAPK)in vivo." Oncogene. 14. 2465-74 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamochi T.: "Adenovirus-mediated high expression of BCL-6 in CV-1 cells induces apoptotic cell death accompanied by down-regulation of BCL-2 and BLC-XL." Oncogene. 18. 487-494 (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujimoto J.: "Characterization of the transforming activity of p80,a hyperphosphorylated protein in a Ki-1 lymphoma cell line with chromosomal translocation t(2 ; 5)." Proc Natl Acad Sci USA. 93(9). 4181-6 (1996)

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  • [文献書誌] Kawasaki N.: "Metastatic Potential of Lymphoma/Leukemia Cell Lines in SCID Mice Is Closely Related to Expression of CD44." Jpn J Cancer Res. 87. 1070-1077 (1996)

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  • [文献書誌] Omonishi K.: "bcl-6 protein is identified in high-grade but not low-grade mucosaassociated lymphoid tissue lymphomas of the stomach." Mod Pathol. 11. 181-185 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi K.: "Detection of Helicobacter pylori associated antigen and heat shock protein 60 on follicular dendritic cells in the germinal centres of low grade B cell lymphoma of gastric mucosa associated lymphoid tissue(MALT)." J Clin Pathol. 51. 396-398 (1998)

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  • [文献書誌] Yasunaga Y.: "Different patterns of p53 mutations in prostatic intraepithelial neoplasia and concurrent carcinoma : analysis of microdissected specimens." Lab Invest. 78(10). 1275-9 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hongyo T.: "Frequent p53 mutations at dipyrimidine sites in patients with pyothorax-associated lymphoma." Cancer Res. 58(6). 1105-7 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanno H.: "K.Production of the immunosuppressive cytokine interleukin-10 by Epstein-Barr-virus expressing pyothoraxassociatedlymphoma : possible role in thedevelopment of overt lymphoma in immunocompetent hosts." Am J Pathol.150(1). 349-57 (1997)

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  • [文献書誌] Taniguchi M.: "De novo CD5+diffuse large B-cell lymphomas express VH genes with somatic mutation." Blood.91(4). 1145-51 (1998)

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  • [文献書誌] Mahmud N.: "A possible change in doubling time of haemopoietic progenitor cells with stem cell development." Brit J Haematol. 94(2). 242-9 (1996)

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  • [文献書誌] Yatabe Y.: "Clinicopathologic study of PRAD1/cyclin D1 overexpressing lymphoma with special reference to mantle cell lymphoma.A distinct molecular pathologic entity." Am J Surg Pathol.20(9). 1110-22 (1996)

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  • [文献書誌] Yonetani N.: "Molecular features of a new human lymphoma cell line carrying both BCL2 and BCL6 gene rearrangements." Oncogene.17(8). 971-9 (1998)

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  • [文献書誌] Akasaka T.: "M.Application of long-distance polymerase chain reaction to detection of junctional sequences created by chromosomal translocation in mature B-cell neoplasms." Blood.88(3). 985-94 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawana H.: "Role of p27Kip1 and cyclin-dependent kinase 2 in the proliferation of non-small cell lung cancer." Am J Pathol.153(2). 505-13 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yumoto N.: "A particular characteristic of IgHcomplementarity-determining region 3 suggests autoreactive B-cell origin of primary gastric B-cell lymphomas." Lab Inv.78(3). 261-8 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kurosu K.: "Third complementaritydetermining region sequence analysis of low-grade bronchus-associated lymphoid tissue lymphoma : genotypic analysis reveals heterogeneity in maturation." Lab Invest.74(3). 609-16 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Abe M.: "Analysis of lectin binding properties on human Burkitt's lymphoma cell lines that show high spontaneous metastasis to distant organs in SCID mice : the binding sites for soybean agglutinin lectin masked by sialylation are closely associated with metastatic lymphoma cells." Pathol Int.46(12). 977-83 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Abe M.: "Establishment and characterization of new human Burkitt's lymphoma cell lines(HBL-7 and HBL-8)that are highly metastatic in SCID mice : a metastatic SCID mouse model of human lymphoma lines." Pathol Int.46(9). 630-8 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wood GS.: "Noevidence of HTLV-I proviral integration in lymphoproliferative disorders associated with cutaneous T-cell lymphoma." Am J Pathol.150(2). 667-73 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] F Wood GS.: "Lack of the t(2 ; 5) or other mutations resulting in expression of anaplastic lymphoma kinase catalytic domain in CD30+ primary cutaneous lymphoproliferative disorders and Hodgkin's disease." Blood.88(5). 1765-70 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeshita M.: "Angiocentric immunoproliferative lesions of the lymph node." Am J Clinl Pathol.106(1). 69-77 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichinohasama R.: "Translocation(3 ; 16)(q27 ; p11)in a patient with diffuse large B-cell lymphoma associated with the BCL-6 gene rearrangement." Cancer Gen Cytogen. 103(2). 133-9 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ueda Y.: "Interphase detection of BCL6/IgH fusion gene in non-Hodgkin lymphoma by fluorescence in situhybridization." Cancer Genetics & Cytogenetics.99(2). 102-7 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukuda T.: "Disruption of the Bc16 gene results in an impaired germinal center formation." J Exp Med.186(3). 439-48 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yee HT,Ponzoni M,Merson A,Goldstein M,Scarpa A,Chilosi M,Menestrina F,Pittaluga, S,Wolf-Peeters CD,Shoita M,Mori S,Frizzera G,Inghirami G: "Molecular characterization of the t (2 ; 5) (p23 ; q35) translocation in anaplastic large cell lymphoma (Ki-1) and Hodgkin's disease" Blood. 87. 1081-1088 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Moriyama N,Yamochi T,Semba K,Akiyama T and Mori S.: "BCL-6 is phosphorylated at multiple sites in its serine- and proline-clustered region by mitogen-activated protein kinase MARK) in vivo." Oncogene. 14. 2465-2474 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamochi T,Kaneita Y,Akiyama T,Mori S,Moriyama M.: "Adenovirus-mediated high expression of BCL-6 in CV-1 cell sinduces apoptotic cell death accompanied by down-regulation of BCL2 and BCL-XL." Oncogene. 18. 487-494 (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujimoto J.Shiota M.Iwahara T.Seki N.Satoh H.Mori S.Yamamoto T.: "Characterization of the transforming activity of p80, a hyperphosphorylated protein in a Ki-1 lymphoma cell line with chromosomal translocation t (2 ; 5)." Proc Natl Acad Sci USA. 93 (9). 4181-4186 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawasaki N,Matsuo Y,Yoshino T,Yanai H,Oka T,Teramoto N,Cao L,Kondo E,Minowada J,Akagi T: "Metastatic Potential of Lymphoma/Leukemia Cell Lines in SCID Mice Is Closely Related to Expression of CD44." Jpn J Cancer Res.87. 1070-1077 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Omonishi K,Yoshino T,Sakuma I,Kobayashi K,Moriyama M,Akagi T: "bcl-6 protein is identified in high-grade but not low-grade mucosa-associated lymphoid tissue lymphomas of the stomach." Mod Pathol. 11. 181-185 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi K,Yokota K,Yoshino T,Kawahara Y,Dey A,Hirai Y,Oguma K,Akagi T: "Detection of Helicobacter pylori associated antigen and heat shock protein 60 on follicular dendritic cells in the germinal centres of low grade B cell lymphoma of gastric mucosa associated lymphoid tissue (MALT)" J Clin Pathol. 51. 396-398 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasunaga Y.Shin M.Fujita MQ.Nonomura N.Miki T.Okuyama A.Aozasa K.: "Different patterns of p53 mutations in prostatic intraepithelial neoplasia and concurrent carcinoma : analysis of microdissected specimens." Lab Invest. 78 (10). 1275-1279 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hongyo T.Kurooka M.Taniguchi E.Iuchi K.Nakajima Y.Aozasa K.Nomura T.: "Frequent p53 mutations at dipyrimidine sites patients with pyothorax-associated lymphoma" Cancer Res. 58 (6). 1105-1107 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanno H,Naka N.Yasunaga Y.Iuchi K.Yamauchi S.Hashimoto M.Aozasa K.: "Production of the immunosuppressive cytokine interleukin-10 by Epstein-Barr-virus-expressing pyothorax-associated lymphoma : possible role in the development of overt lymphoma in immunocompetent hosts." Am J Pathol.150 (1). 349-357 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Taniguchi M.Oka K.Hiasa A.Yamaguchi M.Ohno T.Kita K.Shiku H.: "De novo CD5+diffuse large B-cell lymphomas express VH genes with somatic mutation" Blood. 91 (4). 1145-1151 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mahmud N.Katayama N.Itoh R.Tanaka R.Ohishi K.Masuya M.Minami N.Shiku H.: "A possible change in doubling time of haemopoietic progenitor cells with stem cell development." Brit J Haematol. 94 (2). 242-249 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yatabe Y.Nakamura S.Seto M.Kuroda H.Kagami Y.Suzuki R.Ogura M.Kojima M.Koshikawa T.Ueda R.Suchi T.: "Clinicopathologic study of PRAD1/cyclin D1 overexpressing lymphoma with special reference to mantle cell lymphoma. A distinct molecular pathologic entity." Am J Surg Pathol. 20 (9). 1110-1122 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yonetani N.Akasaka T.Akasaka H.Ohno H.Okuma M.Miura I.Takahashi N.Miyanishi S.Okumura A.Muramatsu M.Fukuhara S.: "Molecular features of a new human lymphoma cell line carrying both BCL2 and BCL6 gene rearrangements." Oncogene. 17 (8). 971-979 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akasaka T.Muramatsu M.Ohno H.Miura I.Tatsumi E.Fukuhara S.Mori T.Okuma M.: "Application of long-distance polymerase chain reaction to detection of junctional sequences created by chromosomal translocation in mature B-cell neoplasms." Blood. 88 (3). 985-994 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawana H.Tamaru J.Tanaka T.Hirai A.Saito Y.Kitagawa M.Mikata A.Harigaya K.Kuriyama T.: "Role of p27Kip1 and cyclin-dependent kinase 2 in the proliferation of non-small cell lung cancer." Am J Pathol. 153 (2). 505-513 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yumoto N.Furukawa M.Kurosu K.Mikata A.: "A particular characteristic of IgHcomplementarity-determining region 3 suggests autoreactive B-cell origin of primary gastric B-cell lymphomas." Lab Inv. 78 (3). 261-268 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kurosu K.Yumoto N.Taniguchi M.Kuriyama T.Mikata A.: "Third complementaritydetermining region sequence analysis of low-grade bronchus-associated lymphoid tissue lymphoma : genotypic analysis reveals heterogeneity in maturation." Lab Invest. 74 (3). 609-616 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Abe M.Suzuki O.Tasaki K.Tominaga K.Wakasa H.: "Analysis od lectin binding properties on human Burkitt's lymphoma cell lines that show high spontaneous metastasis to distant organs in SCID mice : the binding sites for soybean agglutinin lectin masked by sialylation are closely associated with metastatic lymphoma cells." Pathol Int.46 (12). 977-983 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Abe M.Suzuki O.Tasaki K.Abe R.Wakasa H.: "Establishment and characterization of new human Burkitt's lymphoma cell lines (HBL-7 and HBL-8) that are highly metastatic in SCID mice : a metastatic SCID mouse model of human lymphoma lines." Pathol Int.46 (9). 630-638 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wood GS.Schaffer JM.Boni R.Dummer R.Burg G.Takeshita M.Kikuchi M.: "Noevidence of HTLV-I proviral integration in lymphoproliferative disorders associated with cutaneous T-cell lymphoma" Am J Pathol. 150 (2). 667-673 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] F Wood GS.Hardman DL.Boni R.Dummer R.Kim YH.Smoller BR.Takeshita M.Kikuchi M.Burg G.: "Lack of the t (2 ; 5) or other mutations resulting in expression of anaplastic lymphoma kinase catalytic domain in CD30+ primary cutaneous lymphoproliferative disorders and Hodgkin's disease." Blood. 88 (5). 1765-1770 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeshita M.Akamatsu M.Ohshima K.Suzumiya J.Kikuchi M.Kimura N.Uike N.Okamura T.: "Angiocentric immunoproliferative lesions of the lymph node." Am J Clinl Pathol.106 (1). 69-77 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichinohasama R.Miura I.Shishido T.Matsumoto K.Shimizu Y.Miki T.DeCoteau JF Kadin ME.Ooya K.: "Translocation (3 ; 16) (q27 ; p11) in a patient with diffuse large B-cell lymphoma associated with the BCL-6 gene rearrangement." Cancer Gen Cytogen. 103 (2). 133-139 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ueda Y.Nishida K.Miki T.Horiike S.Kaneko H.Yokota S.Misawa S.Abe T.Kashima K.Taniwaki M.: "Interphase detection of BCL6/IgH fusion gene in non-Hodgkin lymphoma by fluorescence in situ hybridization." Cancer Genetics & Cytogenetics.99 (2). 102-107 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukuda T.Yoshida T.Okada S.Hatano M.Miki T.Ishibashi K.Okabe S.Koseki H.Hirosawa S.Taniguchi M.Miyasaka N.Tokuhisa T.: "Disruption of the Bc16 gene results in an impaired germinal center formation." J Exp Med. 186 (3). 439-448 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katano H.: "Establishment and characterization of a CD30-positive cell line harboring HHV-8 from primary effusion lymphoma." Medical Virology. (in press). (1999)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yamochi T.: "Adenovirus-mediated high expression of BCL 6in CV-1 cells induces apoptotic cell death accompanied by down-regulation of BCL-2 and BCL-XL." Oncogene. (in press). (1999)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Mori S.: "Malignant lymphoma in immunocompromized hosts" Gann Monograph on Cancer Res.45. 155-160 (1998)

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  • [文献書誌] Nakagawa A: "CD30-positive anaplastic large cell lymphoma in childhood" Modern Pathology. 10(3). 210-5 (1997)

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  • [文献書誌] Fukuda T: "Disruption of Bcl-6 gene results in an impaired germinal center formation" Journal of Experimental Medicine. 186(3). 439-48 (1997)

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  • [文献書誌] Tomita Y: "Non-Hodgkin's lymphoma of Waldeyer's rins as a manifest-ation of lymphoproliferative diseases." Modern Pathology. 10(9). 933-8 (1997)

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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