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ヒスタミン・システムの分子神経薬理学的研究:代謝酵素,トランスポーター,H_3受容体をターゲットとして

研究課題

研究課題/領域番号 08407005
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関東北大学

研究代表者

渡邉 建彦 (渡邊 建彦 / 渡邉 健彦)  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70028356)

研究分担者 山内 広平  岩手医科大学, 医学部, 助教授 (20200579)
大津 浩  東北大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (60250742)
谷内 一彦  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50192787)
倉増 敦朗  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90302091)
研究期間 (年度) 1996 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
36,300千円 (直接経費: 36,300千円)
1999年度: 5,600千円 (直接経費: 5,600千円)
1998年度: 5,700千円 (直接経費: 5,700千円)
1997年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
1996年度: 17,000千円 (直接経費: 17,000千円)
キーワードヒスタミン / ヒスチジン脱炭酸酵素 / ヒスタミンN-メチル基転位酵素 / H_3受容体 / ノックアウトマウス / トランスポーター / ヒスタミン・トランスポーター / ヒスタミンH_3受容体 / ヒスチジン脳炭酸酵素 / ヒスタミンN-メチル基転移酵素 / ヒスタミンH3受容体 / ヒスチジン・デカルボキシラーゼ / ヒスタミンN-メチルトランスフェラーゼ
研究概要

ヒスタミンは最も古い生体アミンの一つであり、平滑筋収縮、血管透過性亢進、胃酸分泌を初め、多くの生体機能に関係している。その基盤であるヒスタミン関連システムの分子生物学の分野でも、最近、大きな進展がみられた。現在、未解決の分子生物学的課題は、(1)ヒスタミントランスポーターの存在と本体、(2)ヒスタミンH3受容体のクローニング、(3)ヒスタミン合成酵素であるヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)の遺伝子発現調節機構とHDC遺伝子ノックアウトマウスの作成、(4)ヒスタミンの分解酵素であるヒスタミンN-メチル基転移酵素(HMT)遺伝子のクローニングである。
本研究では、この4つを目的とした。その結果、(1)ヒスタミントランスポーターについては、存在を示すことができ、今後の研究の糸口を掴んだ。(2)ヒスタミンH3受容体のクローニングは残念ながら、昨年5月にアメリカのローベンベルグらに先を越された。(3)ヒスタミン合成酵素であるヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)の遺伝子発現に転写開始点附近のCpG島の脱メチル化が重要であることを明らかとし、また、HDC遺伝子ノックアウトマウスを作成した。これは、本研究の最大の成果で、今後の表現型の解析によりヒスタミンの新規機能が発見される期待が強まった。(4)ヒスタミンの分解酵素、ヒスタミンN-メチル基転移酵素(HMT)遺伝子のクローニングについては、上流域の決定がまだであるが、臨床的研究から喘息遺伝子の一つとなる可能性がでてきた。

報告書

(5件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (46件)

  • [文献書誌] I.Inoue: "Impaired locomotor activity and exploratory behavior in mice lacking histamine H1 receptors"Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 93. 13316-13320 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Ohtsu: "Histidine decarboxylase expressive in mouse mast cell line P815 is induced by mouse***"J. Biol. Chem.. 271. 28439-28449 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Kuramasu: "Mast cell/basophil-specific transcriptional regulation of human L-histidime decarboxylase gene expression by CpG methylation in the promotor region"J.Biol.Chem.. 273. 31607-31614 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Talsesluta: "Histamine modulates high-voltage-activated calcium channels in neurons dissociated from the rat tuberomammillary nucleus"Neuroscience. 87. 797-805 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Yanai: "Behavioral characterization and amounts of brain monoamines and their metabolites in mice lacking histamine H1 receptors"Neuroscience. 87. 479-487 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Morimoto: "The vivolment of the histamine ******"Physiol. Behav.. 67. 679-683 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Maeyaw*: "Progress in HPLC-HPCE"VSP, Utrecht. 65 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Onodera: "The Nurob.logy of Histamine"Elsevier(in press). (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] I. Inoue et al.: "Impaired locomotor activity and exploratory behavior in mice lacking histamine H1 receptors."Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 93. 13316-13320 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Ohtsu et al.: "Histidine decarboxylase expression in mouse mast cell line P815 is induced by mouse peritoneal cavity incubation"J. Biol. Chem.. 273. 31607-31614 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A. Kuramasu et al.: "Mast cell/basophil-specific transcriptional regulation of human L-histidine decarboxylase gene expression by CpG methylation in the promotor region."J. Biol. Chem.. 271. 28439-28444 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y. Takeshita et al.: "Histamine modulates high-voltage-activated calcium channels in neurons dissociated from the rat tuberomammillary nucleus"Neuroscience. 87. 797-805 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Yanai et al.: "Behavioral characterization and amouts of brain monoamines and their metabolites in mice lacking histamine H1 receptors."Neuroscience. 87. 479-487 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Morimoto et al.: "The involvement of the histaminergic system in leptin-induced suppression of food intake."Physiol. Behav.. 67. 679-683 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J.I.Mobarakeh et al.: "Role of histamine H1-receptor in pain perception : A study of H1 knock-out mice."Eur. J. Pharmacol.. in press. (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Maeyama et al.: "Histamine"Progress in HPLC-HPCE (Ed. By G.A. Qureshi). Vol. 7. 285-349 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Onodera et al.: "Histaminergic influence on general behavior : Possible roles of histamine in motor behavior"The Neurobiology of Histamine : Putative Functions of Histamine in the Mammalian Nerve Systems (Ed. G. Prell). in press. (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J.I.Mobarakeh et al.: "Role of histamine H1 receptor in prin perception: A study of the receptor gene Knockout mice"Eur. J. Phamracol.. (印刷中). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] T.Morimoto et al.: "Involuement of the histaminegic System in leptin- induced suppression of food intake"Physiol.Behav.. 67(5). 679-683 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] J.Yamakami: "Expression of histidine decarboxylase mRNA in rat brain microvascular endothelial cells"Inflam. Res.. (印刷中). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] K.Yanai: "Histamine H1 receptor-mediated inhibition of potassium-evoked release of 5-hidroxytryptamine from mice fore brains"Behav. Brain. Res.. (印刷中). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] K.Onodera: "The microbiology of Histamine"Elsevier(印刷中). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] A.Kuramasu: "Mast cell/basophil-specific transcriptional regulation of human L-histidine decarboxylase gene expression by CpG methylation in the promotor region." J.Biol.Chem.273,47. 31607-31614 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] K.Maeda: "Induction of L-histidine decarboxylase in a human mast cell line,HMC-1." Exp.Hematol.26,2. 325-331 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Takeshita: "Histamine modulates high-voltage-activated calcium channels in neurons dissociated from the rat tuberomammillary nucleus." Neuroscience. 87,3. 797-805 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] H.Toyota: "Decreased central histamine in amuygdaloid kindling rats." Brain Res.802.1. 241-246 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] L.Yanai: "Behavioral characteriztion and amouts of brain monoamines and thir metabolites in mice lacking histamine Hl receptors." Neuroscience,. 87,2. 479-487 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] K.Yanai: "Tageting disruption of hsitamine Hl receptors in mice: Behavioral neurochemical characterization" Life Sci.62,13. 1607-1610 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] K.Maeyama: "Progress in HPLC-HPCE,Vol.7(Ed.By G.A.Qureshi)" VSP, 65 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] K.Onodera: "The Histamine H3 Receptors as Targets for New Drugs." Elsevier, 13 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] C.Ito: "Cocaine and histaminergic neuron." J.Neurochem.69. 875-878 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] S.Nakagawa: "Identification of multiple regulatory elements of the L-histidine decarboxylase." J.Biochem.121. 935-940 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] K.Yanai: "Excitotoxic lesions of histaminergic neurons by excitatory amino acid agonists in the rat brain." Neurosci.Lett.233. 1-4 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] K.Maeda: "Induction of L-histidine decarboxylase in a human mast cell line,HMC-1 by phorbol 12-myristate 13-acetate." Exp.Hematol. (印刷中). (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] K.Yanai: "Targeting disruption of histamine H1 receptors in mice : Behavioral and neurochemical characterization." Life Sci.(印刷中). (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] A.Kuramasu: "Mast cell/basophil-specific transcriptional regulation of human L-histidine decar-boxylase gene expression by CpG methylation in the promotor region." Mo1. Cell. Biochem.(発表予定). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 福井裕行: "薬物受容体(高柳一成編)" 南山堂(印刷中), (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 谷内一彦: "医系薬理学" 中外医学社, 7 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] I. Inoue: "Impaired locomotor activity and exploratory behaviour in mice lacking histamine H1 receptors." Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 93・22. 13316-13320 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] J. H. Ryu: "Effects of chronic treatments with dopamine D1 and D2 agonists on histamine H3,dopamine D1 and D2 receptors in unilaterally 6-hydroxydopamine-lesioned rats." Br. J. Pharmacol.118・2. 585-592 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] N. Sakai: "Long-term depletion of brain histamine induced by α-fluoromethylhistidine increase : feeding associated locomotor activity in mice with a modulation of brain amino acid levels." Behav. Brain Res.72・1. 83-88 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] H. Yokoyama: "Centrally acting histamine H1 antagonists promote the development of amygdala kindling in rats." Neurosci. Lett.217・1. 11-13 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] X. -L. Zhao: "Effects of unilateral vagotomy on nitric oxide synthase and histamine H3 receptors in the rat dorsal vagal complex." J. Chem. Neuroanat.11・2. 221-229 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] H. Ohtsu: "Histidine decarboxylase expression in mouse mast cell line P815 is induced by mouse peritoneal cavity incubation." J. Biol. Chem.271・45. 28439-28444 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 前山一隆: "薬理学(上)" 広川書店, 28 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 渡邊建彦: "脳と神経シリーズ" メディカル・ビュー社, 29 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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