| 研究課題/領域番号 |
08407032
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
高尾 尊身 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (80171411)
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| 研究分担者 |
小澤 政之 鹿児島大学, 医学部, 教授 (90136854)
秋山 伸一 鹿児島大学, 医学部, 教授 (60117413)
村田 長芳 鹿児島大学, 医学部, 教授 (60020765)
愛甲 孝 鹿児島大学, 医学部, 教授 (60117471)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
38,900千円 (直接経費: 38,900千円)
1999年度: 6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
1998年度: 7,300千円 (直接経費: 7,300千円)
1997年度: 12,900千円 (直接経費: 12,900千円)
1996年度: 12,300千円 (直接経費: 12,300千円)
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| キーワード | 消化器癌 / 浸潤 / 転移 / チミジンホスホリラーゼ / 血管新生因子 / 微小転移 / 接着因子 / IL-1α / E-カドヘリン / 血管新生 / 細胞間相互作用 / 内皮細胞 / Eーカドへリン / カドヘリン-カテニン / アンチセンス / PCR / ヌードマウス / 基底膜浸潤 / 肝転移 / E-カドヘリン・カテニン / クッパー細胞 |
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| 研究概要 |
(1) 血管新生活性をもつチミジンホスホリラーゼ(TP)は消化器癌において高い活性が認められ,かつTPの発現は患者の予後に関連している。すなわち、TPは癌の進展(浸潤・転移)に関連していることが示唆された。そのメカニズム解明のためTPをトランスフェクトした細胞(発現株)とその親細胞(非発現株)とで浸潤能や運動能を検討した。TPは血管新生を通じてin vivoでの増殖能亢進,またin vitroでは運動能の亢進を示し、低酸素条件下ではアポトーシスの回避に関与していることが判明した。次いで,TP阻害剤による腫瘍増殖および浸潤・転移への影響を検討した。TP阻害剤はin vivoにおいて血管新生阻害を通じて腫瘍の増殖を抑制した。In vitroでは、増殖抑制は示さなかったが、基底膜浸潤能さらに細胞運動能を濃度依存性に抑制した。また、低酸素条件下でのアポトーシスの回避も抑制した。これらの結果は、TP阻害剤がTP発現細胞の悪性増殖能を阻害することを示すと同時にTPが浸潤・転移に重要な役割を果たしていることを裏付けている。そこで、in vivoでの転移モデルによる検討をおこなったところ、TP阻害剤は肝転移を抑制した。これらの結果はTP阻害剤の転移抑制剤としての可能性を示唆している。(2)TP発現細胞の肝転移における肝類洞内皮細胞との細胞相互作用における超微形態学的変化を透過型・走査型電顕で観察した。低発現株に比べて高発現株では肝類洞内皮細胞への接着数が有意に上昇することを見出した。(3)数種類の膵癌細胞株を用いて内皮細胞との接着に影響を及ぼす因子の検討を行った。その結果、癌細胞から産生されるインターロイキン1αによる内皮細胞への接着の亢進が認められた。
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