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膠芽腫に対する新しい治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 08407044
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関熊本大学

研究代表者

生塩 之敬  熊本大学, 医学部, 教授 (20028583)

研究分担者 竹島 秀雄  熊本大学, 医学部, 助手 (70244134)
西 徹  熊本大学, 医学部・附属病院, 助手 (00264309)
河内 正人  熊本大学, 医学部, 助教授 (70178218)
倉津 純一  鹿児島大学, 医学部, 教授 (20145296)
研究期間 (年度) 1996 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
25,100千円 (直接経費: 25,100千円)
1998年度: 5,700千円 (直接経費: 5,700千円)
1997年度: 9,800千円 (直接経費: 9,800千円)
1996年度: 9,600千円 (直接経費: 9,600千円)
キーワードmalignant glioma / MCP-1 / monocyte / MCP-1 receptor / gene therapy / drug delivery / chemotherapy / グリオーマ / CCR2 / ケモカイン / 単球 / リンパ球 / 転写因子 / プロモーター / 脳腫瘍 / マクロファージ / MCP-1レセプター / 免疫 / 遺伝子療法 / サイトカイン / 抗癌剤 / 増殖因子
研究概要

本研究は、私達の教室で発見した強力な単球誘導因子MCP-1の遺伝子を腫瘍細胞に導入し、これにより腫瘍内に誘導される単球を運びやとした悪性グリオーマに対する新しいターゲテイング薬物療法を開発することを目的とした。まず、MCP-1遺伝子の悪性グリオーマ細胞への導入については、電気穿孔法をin vivoに応用し、マウスのグリオーマモデルに高率に遺伝子導入することに成功した(Cancer Res,1996,Human Cell,1997)。現在、更に導入効率を上げる研究をおこなっている。また、他のサイトカイン遺伝子を導入し間接的にMCP-1の発現を高める可能性を明らかにした(Int J Oncol,1996))。このようにしてMCP-1の発現を亢進させた腫瘍組織内に血液中から有意に多数の単球が誘導され分布することを認めた(Cancer Res,1996,Int J Oncol,1997,Int Arch All Immunol,1998)。MCP-1遺伝子導入の研究と平行して、誘導される単球のMCP-1受容体の機能を亢進させるための研究を行った。その結果、MCP-1受容体遺伝子の活性化の分子機構を解明することができた(J Biol Chem,1999)。現在活性化を促進する為の研究を行っている。単球に運搬させる薬剤の一つとして、悪性グリオーマの感受性が高いACNUをリポゾームに封入して投与することを検討した(Cancer Res,1996,J Neuro Oncol,1998)。現在、リポゾーACNUを単球に積載することを試みている。以上の研究に随伴して、悪性グリオーマの病態や治療に関して幾つかの研究成果を挙げることができた。

報告書

(4件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (78件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (78件)

  • [文献書誌] Kazuya Hamada: "Expression and alternative splicing of Pit-1 messenger ribonucleic acid in pituitary adenomas." Neurosurgery. 38(2). 362-366 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimio Yoshizato: "Increased monocyte chemoattractant protein-1 expression by tumor necrosis factor-α can mediate macrophage infiltration in gliomas." International Journal of Oncology. 4. 493-497 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jun-ichi Kuratsu: "Epidemiologic study of primary intracranial tumors. A regional survey in Kumamoto prefecture in the southern part of Japan." Journal of Neurosurgery. 84. 946-950 (1996)

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  • [文献書誌] Toru Nishi: "High-efficiency in vivo gene transfer using intra-arterial plasmid DNA injection following in vivo electroporation." Cancer Research. 56. 1050-1055 (1996)

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  • [文献書誌] Isao Kitamura: "Intrathecal Chemotherapy with 1,3-Bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea Encapsulated into Hybrid Liposomes for Meningeal Gliomatosis : An Experimental Study." Cancer Research. 56. 3986-3992 (1996)

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  • [文献書誌] Sigetoshi Yano: "Regulation of CCAAT/enhancer-binding protein family members by stimulation of glutamate receptors in cultured rat cortical astrocytes." American Society for Biochemistry and Molecular Biology. 271(38). 23520-23527 (1996)

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  • [文献書誌] Masahito Kurino: "Cyclic AMP Inhibits Activation of Mitogen-Activated Protein Kinase and Cell Proliferation in Response to Growth factors in Cultured Rat Cortical Astrocytes." Journal of Neurochemistry. 67. 2246-2255 (1996)

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  • [文献書誌] Toru Nishi: "Von Hipplel-Lindau disease: the new era after cloning of the von Hippel-Londau disease gene." Critical Reviews in Neurosurgery. 6. 364-368 (1996)

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  • [文献書誌] Kazuya Hamada: "Expression of tissue factor correlates with grade of melignancy in human glioma." Cancer. 77. 1877-1883 (1996)

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  • [文献書誌] Kazuya Hamada: "Expression of tissue Factor in Glioma." Brain Tumor Pathology. 13. 115-118 (1996)

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  • [文献書誌] Jun-ichi Kuratsu: "Epidemiological Study of Primary Intracranial Tumors in Childhood." Pediatric Neurosurgery. 25. 240-247 (1996)

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  • [文献書誌] Toru Nishi: "Treatment of Cancer Using Pulsed Electric Field in Combination with Chemotherapeutic Agents or Genes." Human Cell. 10(1). 81-86 (1997)

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  • [文献書誌] Keishi Makino: "Cloning and characterization NF-dlg : a novel human homolog of the Drosophila discslarge(dlg)tumor suppressor protein interacts with the APC protein." Oncogene. 14. 2425-2433 (1997)

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  • [文献書誌] Jun-ichi Kuratsu: "Epidemilogical study of primary intracranial tumours in elderly people." Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 63. 116-118 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toru Nishi: "Neurofibromatosis 2 gene has novel alternative splicings which controls intracelluar protein binding." International Journal of Oncology. 10. 1025-1029 (1997)

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  • [文献書誌] Jun-ichi Kuratsu: "Long-Term Survival after Successful Surgical Treatment of a Solitary Brain Metastasis." International of Clinical Oncology. 2. 208-212 (1997)

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  • [文献書誌] Yukitaka Ushio: "Chemotherapy for oligodendroglioma and glioma containing oligodendroglioma components." Critical Reviews in Neurosurgery. 8. 19-24 (1998)

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  • [文献書誌] Hideo Nakamura: "Identification of a human homolog of the Drosophila neuralized gene within the 10q25.1 malignant astrocytoma deletion region." Oncogene. 16. 1009-1019 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masao Matsutani: "Combined chemotherapy and radiation therapy for central nervous system germ cell tumors: preliminary results of a phase II study of the Japanese Pediatric Brain Tumor Study Group." Neurosurgery Focus. 5(1). 1-5 (1998)

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  • [文献書誌] Shigeo Yamashioro: "Intradermal Injection of Monocyte Chemoattractant protein-1 Induces Emigration and Differentiation of Blood Monocytes in Rat Skin." International Archives of Allergy and Immunology. 115. 15-23 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroshi Kimura: "Basic fibroblast growth factor stimulates phosphorylation of CCAAT/enhancer-binding protein δ by activation of mitogen-activated protein kinase." Biomedical Research. 19. 65-75 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hideo Takeshima: "Loss of merlin-p85 protein complex in NF2-related tumors." International Journal of Oncology. 12. 1073-1078 (1998)

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  • [文献書誌] Yukitaka Ushio: "Ventriculolumber perfusion of 3-[(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)-methyl]-1-(2-chloroethyl)-1-nitrosourea hydrochloride for subarachnoid dissemination of gliomas." Journal of Neuro-Oncology. 38. 207-212 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yukitaka Ushio: "Preliminary observations for a new treatment in children withranial yolk sac tumor or embryonal carcinoma." Journal of Neurosurgery. 90. 133-137 (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toru Nishi: "Prognostic significance of the MIB-1 labeling index for patient with cranioparyngioma." International Journal of Molecular Medicine. 3. 157-161 (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Keizo Yamamoto: "Cloning and Fanctional Characterization of the 5′-flanking Region of the Human Monocyte Chemoattractant Protein-1 Receptor(CCR2)Gene." The Journal of Biological Chemistry. 274. 4646-4654 (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuya Hamada: "Expression and alternative splicing of Pit-1 messenger ribonucleic acid in pituitary adenomas." Neurosurgery. 38 (2). 362-366 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimio Yoshizato: "Increased monocyte chemoattractant protein-1 expression by tumor necrosis factor-alpha can mediate macrophage infiltration in gliomas." International Journal of Oncology. 4. 493-497 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jun-ichi Kuratsu: "Epidemiologic study of primary intracranial tumors. A regional survey in Kumamoto prefecture in the southern part of Japan." Journal of Neurosurgery. 84. 946-950 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toru Nishi: "High-efficiency in vivo gene transfer using intra-arterial plasmid DNA injection following in vivo electroporation." Cancer Research. 56. 1050-1055 (1996)

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  • [文献書誌] Isao Kitamura: "Intrathecal Chemotherapy with 1,3-Bis (2-chloroethyl) -1-nitrosourea Encapsulated into Hybrid Liposomes for Meningeal Gliomatosis : An Experimental Study." Cancer Research. 56. 3986-3992 (1996)

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  • [文献書誌] Sigetoshi Yano: "Regulation of CCAAT/enhancer-binding protein family members by stimulation of glutamate receptors in cultured rat cortical astrocytes." American Society for Biochemistry and Molecular Biology. 271 (38). 23520-23527 (1996)

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  • [文献書誌] Jun-Ichi Kuratsu: "Epidemiological Study of Primary Intracranial Tumors in Childhood." Pediatric Neurosurgery. 25. 240-247 (1996)

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  • [文献書誌] Jun-ichi Kuratsu: "Long-Term Survival after Successful Surgical Treatment of a Solitary Brain Metastasis." International of Clinical Oncology. 2. 208-212 (1997)

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  • [文献書誌] Toru Nishi: "Treatment of Cancer Using Pulsed Electric Field in Combination with Chemotherapeutic Agents or Genes." Human Cell. 10 (1). 81-86 (1997)

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  • [文献書誌] Keishi Makino: "Cloning and characterization NF-dlg : a novel human homolog of the Drosophila discslarge (dlg) tumor suppressor protein interacts with the APC protein." Oncogene. 14. 2425-2438 (1997)

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  • [文献書誌] Jun-ichi Kuratsu: "Epidemilogical study of primary intracranial tumours in elderly people." Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 63. 116-118 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toru Nishi: "Neurofibromatosis 2 gene has novel alternative splicings which controls intracelluar protein binding." International Journal of Oncology. 10. 1025-1029 (1997)

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  • [文献書誌] Yukitaka Ushio: "Chemotherapy for oligodendroglioma and glioma containing oligodendroglioma components." Critical Reviews in Neurosurgery. 8. 19-24 (1998)

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  • [文献書誌] Hideo Nakamura: "Identification of a human homolog of the Drosophila neuralized gene within the 10q25.1 malignant astrocytoma deletion region." Oncogene. 16. 1009-1019 (1998)

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  • [文献書誌] Sigeo Yamashiro: "Intradermal Injection of Monocyte Chemoattractant Protein-1 Induces Emigration and Differentiation of Blood Monocytes in Rat Skin." International Archives of Allergy Immunology. 115. 15-23 (1998)

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  • [文献書誌] Hiroshi Kimura: "Basic fibroblast growth factor stimulates phosphorylation of CCAAT/enhancer-binding protein sigma by activation of mitogen-activated protein kinase." Biomedical Research. 19. 65-75 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hideo Takeshima: "Loss of merlin-p85 protein complex in NF2-related tumors." International Journal of Oncology. 12. 1073-1078 (1998)

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  • [文献書誌] Yukitaka Ushio: "Ventriculolumber perfusion of 3- [(4-amino-2-metyl-5-pyrimidinyl)-methyl] -1- (2-chloroethyl) -1-nitrosourea hydrochloride for subarachnoid dissemination of gliomas." Journal of Neuro-Oncology. 38. 207-212 (1998)

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  • [文献書誌] Masao Matsutani: "Comnined chemotherapy and radiation therapy for central nervous system germ cell tumors : preliminary results of a phase II study of the Japanese Pediatric Brain Tumor Study Group." Neurosurg Focus. 5 (1). 1-5 (1998)

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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