| 研究課題/領域番号 |
08407047
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(A)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
整形外科学
|
|---|
| 研究機関 | 東京大学 |
|---|
研究代表者 |
五嶋 孝博 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (20272544)
|
|---|
| 研究分担者 |
税田 和夫 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (20241995)
中村 耕三 東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (60126133)
黒川 高秀 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (90010298)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1996 – 1998
|
| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
|
| 配分額 *注記 |
30,800千円 (直接経費: 30,800千円)
1998年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
1997年度: 10,600千円 (直接経費: 10,600千円)
1996年度: 16,100千円 (直接経費: 16,100千円)
|
|---|
| キーワード | 脊髄 / 中枢神経 / 神経解剖学 / 神経生理学 / ネコ / 可塑性 / 脊髄損傷 / 脊髄症 |
|---|
| 研究概要 |
ネコを用いた脊髄急性圧迫実験の運動解析から脊髄前索の障害が推定され、これを電気生理学的及び組織学的に確認することができた。一方、脊髄慢性圧迫ネコの腰髄後索を電気刺激すると、頚髄圧迫部の背側表面に高振幅の異常電位が記録されたが、髄鞘の崩壊により局所の電流密度が異常に大きくなったために異常電位が発現したと考えられた。次に、第6頚髄の運動核に投射する第8頚髄の介在ニューロンへの各脊髄運動下行路と前肢末梢神経からの入出力様式を調べたところ、これまでに同定されていた脊髄の神経回路網の他に、高い刺激閾値の神経回路網が多数あることが明らかとなり、神経の種類により一定の入出力様式をもつことが明らかとなった。ネコの第6頚髄を急性圧迫して上位頚髄を電気刺激して誘発される下行性伝導性脊髄誘発電位と下行性分節性脊髄誘発電位を比較した研究から白質よりも灰白質の方が圧迫の影響を強く受けることが分かった。脊髄の可塑性を誘導する因子として、血流の改善が有効である可能性を考えた。血管を拡張して血流を増大させるプロスタグランディンE1の投与が脊髄急性圧迫ネコにおける脊髄誘発電位の回復に有効であろうという仮説を動物モデルで検証したところ、一部の個体では血流改善が有効であることが証明された。しかし、血流改善が有効でない個体もあり、脊髄の可塑性を誘導するにはその他の要因としてニューロンのアポトーシスを阻害することが重要であると考えた。アポトーシスを阻害する遺伝子を脊髄切断を行ったラットにアデノウイルスベクターを用いて局所投与したところ、これらのラットでは後肢の運動の回復がみられ、この現象を脊髄誘発電位を用いて観察したところ、本来の錐体路とは別の神経系で運動回復が起こっていることが証明された。
|
