• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

非血液細胞の融合によるリンパ球特異的転写因子遺伝子の発現抑制機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 08457078
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関(財)佐々木研究所

研究代表者

及川 恒之  (財)佐々木研究所, 細胞遺伝部, 部長 (80150241)

研究分担者 近藤 信夫  (財)佐々木研究所, 細胞遺伝部, 研究員 (40202072)
根岸 文子 (木原 文子)  (財)佐々木研究所, 細胞遺伝部, 研究員 (40177902)
山田 俊幸  (財)佐々木研究所, 細胞遺伝部, 主任研究員 (20183981)
米山 ひとみ (山元 ひと)  (財)佐々木研究所, 細胞遺伝部, 研究員 (30290977)
研究期間 (年度) 1996 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
4,900千円 (直接経費: 4,900千円)
1997年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1996年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
キーワード細胞融合 / 雑種細胞 / 転写因子 / 遺伝子発現 / T細胞 / TCR / lck / ネガティブ制御 / Etsファミリー / B細胞
研究概要

われわれは、マウスT細胞リンパ腫EL4にマウス線維芽細胞B82を融合すると、T細胞受容体(TCR)/CD3遺伝子の発現が抑制されることを見い出した(Mol.Cell.Biol.,13:1943-1950,1993)。本研究ではこの雑種細胞、およびマウスB細胞腫瘍S194にマウス胚性腫瘍F9を融合した雑種細胞を用いて、前者ではlckがん遺伝子、後者では免疫グロブリン(Ig)遺伝子の発現が抑制されることを見い出した。これらのT細胞特異的およびB細胞特異的な構造遺伝子発現の抑制は、それらの遺伝子のエンハンサー・プロモーターがその標的になって起こることが明らかとなった。そこで、これらのエンハンサー・プロモーターに結合するいくつかの血液細胞特異的転写因子の発現を検索したところ、前者の雑種細胞ではLEF-1,TCF-1,GATA-3,Ikaros/LyF-1,Elf-1,Fli-1,c-myb遺伝子の発現が著しく抑制されていた。また、後者の雑種細胞ではPU.1/Spi-1,Spi-B,F1i-1,c-Ets-1,Elf-1,Oct-2,OCAB遺伝子の発現が著しく抑制されていた。一方、前者の雑種細胞では、両親細胞に発現していたCREB,Sp1,AML1,c-Ets-2,E2A遺伝子の発現は抑制されなかった。また、後者の雑種細胞では、両親細胞に発現していたc-Ets-2,c-myb遺伝子、胚細胞にのみ発現していたId-1,Oct-3遺伝子は抑制されなかった。従って、非血液細胞には血液細胞特異的な転写因子の遺伝子発現を抑制することにより、血液細胞特異的構造遺伝子の発現を抑制する機構が存在するものと推測された。いくつかの試みにも拘わらず、現在までのところ、上記転写因子遺伝子の発現を抑制する遺伝子の同定には行きついていない。現在、TCRαあるいはIg遺伝子の最小エンハンサーをGFP(green fluorescent protein)に繋いだレポーター遺伝子をEL4あるいはS194細胞に導入し、GFPをTあるいはB細胞特異的に強く発現する細胞を作成している。今後、この細胞に線維芽細胞あるいは胚性腫瘍細胞のcDNAウイルスライブラリーを感染させ、GFPの蛍光強度が低下したクローンをFACSにて選別し、そこから血液細胞特異的遺伝子発現の抑制に関与する未知遺伝子の単離・同定を試みていくつもりである。

報告書

(3件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] Oikawa et al.: "Suppression of lck protooncogene expression in murine somatic cell hybrids between T lymphoma and fibroblasts" Cytogenet.Cell Genet. 72. 12-19 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kondoh et al.: "The S29 ribosomal protein increases tumor suppression activity of Krev-1 gene on Kras-transformed NIH3T3 cells" Biochim.Biophys.Acta. 1313. 41-46 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada et al.: "Overexpression of PU.1 induces growth and differentiation inhibition and apoptotic cell death in MEL cells" Blood. 89. 1383-1393 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada ε Oikawa: "Induction of apoptosis by overexpression of the PU.1/Spi-1 gene in murine erythroleukemia cells." Leukemia. 11. 480-481 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kihara-Negishi etal.: "Down-regulation of c-myc and bcl-2 gene expression in PU.1-induced apotosis in murine erythroleukemia cells" Int.J.Cancer. 76. in press (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kondoh et al.: "Enhanced expression of urokinase-type plasminogen activator gene by ectopic expression of PU.1 in human fibrosarcoma" Brit.J.Cancer. (in press). (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oikawa, T., Yamada, T., Kubota, Y., Kondoh, N., Hitomi, Y., Uchiumi, F.and Yamampto, T.: "Suppression of 1ck proto-onco gene expression in murine somaatic cell hybrids between TA Lymphoma cells and fibroblasts." Chtogenet.Cell Genet.72. 12-19 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kondoh, N., Noda, M., Fisher, R.J., Schweinfest, C.W., Papas, T.S., Kondoh, A., Samuel, K.P.and Oikawa, T.: "The S29 ribosomal protein increases tumor suppressor activity of Krev-1 gene on v-Kras-transformed NIH3T3 cells." Biochim.Biophys.Acta. 1313. 41-46 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada, T., Kondoh, N., Matsumoto, M., Yoshida, M., Maekawa, A.and Oikawa, T.: "Overexpression of PU.1 induces growth and differentiation inhibition and apoptotic cell death in murine erythroleukemia cells" Blood. 75. 1383-1393 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okikawa, T., Yamada, T.and Kihara-Negishi, F.: "Differentiation block and apoptosis in PU.1-overexpressed murine erythroleukemia(MEL)cells." J.Mol.Med.75. B170 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada, T,and Oikawa, T.: "Induction of apoptosis by over-expression of the PU.1/Spi-1gene in murine erythroleukemia cells" Leukemia. 11. 480-481 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kihara-Negishi, F., Yamada, T., Kubota, Y., Kondoh, N., Yamamoto, H., Abe, M., Shirai, T., Hashimoto, T.and Oikawa, T.: "Down-regulataion of c-myc and bcl-2 gene expression in PU..1-induced apoptosis inmurine erythroleukemia cells" Int.J.Cancer. 76(in press). (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kondoh, N., Yamada, T., Kihara-Negishi, F., Yamoto, M.and Oikawa, T.: "Enhanced expression of urokinase-type plasminogen activator gene and reduced colony formation in soft agar by ectopic expression of PU.1 in HT1080 human fibrosarcoma cells." Brit.J.Cancer. (in press). (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada et al.: "Overexpression of PU.1 induces growth and differentiation inhibition and apoptotic cell death in murine erythroleukemia" Blood. 89. 1383-1393 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Oikawa et al.: "Differentiation block and apoptosis induction in PU.1-over-expressed murine erythroleukemia cells" J.Mol.Med.75. 170-171 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada et al.: "Induction of apoptosis by over-expression of PU.1 gene in murine erythroleukemia cells" Leukemia. 11. 480-481 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kihara-Negishi et al.: "Downregulation of bcl-2 and c-myc gene expression in PU.1 induced apoptosis in mouse erythroleukemia cells" Int.J.Cancer. 76(in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 及川恒之: "転写因子PU.1と造血制御" 血液・腫瘍科. 35〔2〕. 172-178 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Oikawa,T.,Yamada,T.et al.: "Suppression of lck protooncogene expression in murine somatic cell hybrids between T lvmphoma cells and fibroblasts." Cytogenet.Cell Genet.72. 12-19 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada,T.,Oikawa,T.et al.: "Overexpression of PU.1 induces growth and differentiation inhibition and apoptotic cell death in murine erythroleukemia cells." Blood. 89. 1383-1393 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kondoh,N.,Oikawa,T.et al.: "The S29 ribosomal protein increases tumor suppressor activuty of Krev-1 gene on v-Kras-transformed NIH/3T3 cells." Biochim.Biophys.Acta. 1313. 41-46 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada,T.and Oikawa,T.: "Induction of apoptosis by overexpression of PU.1 gene in murine erythroleukemia cells." Leukemia. (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

URL: 

公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi