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ボルナ病ウイルスのin vivo遺伝子変異と病原性の獲得

研究課題

研究課題/領域番号 08457091
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 ウイルス学
研究機関北海道大学

研究代表者

生田 和良  北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (60127181)

研究分担者 池田 和彦  東京都, 精神医学総合研究所, 副参事研究員 (30124663)
中屋 隆明  北海道大学, 免疫科学研究所, 助手 (80271633)
研究期間 (年度) 1996 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
1998年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1997年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
1996年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
キーワードボルナ病ウイルス / 精神分裂病 / パーキンソン病 / 剖検脳 / スナネズミ / 海馬 / 小脳 / 黒質 / zoonosis / 病原性ウイルス / 好神経性ウイルス / うつ病 / 慢性疲労症候群 / 末梢血単核球
研究概要

ボルナ病ウイルス(BDV)は、神経親和性の非分節型、一本鎖、マイナス鎖のRNAをゲノムとして持つエンベロープウイルスである。これまでに、わが国のウマ、ヒツジ、ウシ、ネコといった動物にもBDVの感染が広がっていることを報告してきた。また、BDV血清抗体および末梢血単核球内BDV RNA検索により、わが国の精神分裂病や慢性疲労症候群患者では、献血者と比べ、有意に高いBDV陽性率であることを報告してきた。本研究では、ヒト脳内で病原性を示すBDVを特定化することを目的として研究を行い、以下の結果を得た。
1) 精神分裂病患者の剖検脳4例中1例の海馬、橋、小脳においてBDV RNAを検出した。正常剖検脳2例においては試みた脳の各領域でBDV RNAは検出されなかった。
2) このBDV RNA陽性であった海馬および小脳から、スナネズミ脳で一旦増殖させた後にヒトオリゴデンドログリア細胞と共培養することにより患者脳由来BDVを分離した。
3) 分裂病患者脳由来BDVの全長遺伝子配列を決定し、ウマ脳由来BDVのものと比較した。その結果、全長8.9kbの両者の相同性は約98%であった。特に、リン酸化タンパク質(p24)と糖タンパク質(gp56)のアミノ酸置換が激しかった。
4) パーキンソン病患者脳黒質のBDV RNA検索を行った。2施設からの4例と5例を試みたところ、それぞれ3例づつがBDV陽性であった。スナネズミ脳への接種により、分裂病剖検脳接種時と同様にBDVの増殖が認められた。しかし、ヒトオリゴデンドログリア細胞との共培養を行ったが、BDVの分離はできなかった。

報告書

(4件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (64件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (64件)

  • [文献書誌] Kobayashi, T., et al.: "Nuclear targeting activity associated with the amino terminal region of the Borna disease virus nucleoprotein." Virology. 245. 53-64 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwahashi, K., et al.: "Positive and negative syndromes, and Borna disease virus(BDV) infection in schizophrenia." Neuropsychobiology. 37. 59-64 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shoya, Y., et al.: "Two proline-rich nuclear localization signals in the amino- and carboxyl-terminal regions of Borna disease virus phosphoprotein" J.Virol.72. 9755-9762 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kohno, T., et al.: "Fine structure and morphogenesis of Borna disease virus(BDV)." J.Virol.in press. (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 生田和良: "ボルナ病" 人と動物の共通感染症(丸山務、倉田毅、森田千春 編). 印刷中.

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 中村百合恵、他: "ボルナ病ウイルス" 医学のあゆみ(新興再興感染症). 185・5. 345-348 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 高橋宏和他: "精神疾患との関連性がみられるボルナ病ウイルス" 臨床検査. 42・6. 694-695 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 庄谷 祐子、他: "ボルナ病ウイルス" 化学療法の領域. 32・1. 1-7 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 朝長 啓造他: "ヒトの神経を冒す新しいウイルス感染症-ボルナ病ウイルス感染症-" 遺伝. 53・2. 1-5 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 生田 和良: "新しいウイルス感染症-中枢神経系疾患と関連するボルナ病ウイルス-" LABEAM. in press.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi, T., et al.: "Nuclear targeting activity associated with the amino terminal region of the Borna disease virus nucleoprotein." Virology. 245. 53-64 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwahashi, K., et al.: "Positive and negative syndromes, and Borna disease virus (BDV) infection in schizophrenia." Neuropsychobiology. 37. 59-64 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shoya, Y., et al.: "Two proline-rich nuclear localization signals in the amino- and carboxyl-terminal regions of Borna disease virus phosphoprotein." J.Virol.72. 9755-9762 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kohno, T., et al.: "Fine structure and morphogenesis of Borna disease virus (BDV)." J.Virol.73. 1,760-766 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi, T., et al.: "Nuclear targeting activity associated with the amino terminal region of the Borna disease virus nucleoprotein." Virology. 245. 53-64 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Iwahashi, K., et al.: "Positive and negative syndromes, and Borna disease virus (BDV) infection in schizophrenia." Neuropsychobiology. 37. 59-64 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Shoya, Y., et al.: "Two proline-rich nuclear localization signals in the amino- and carboxyl-terminal regions of Borna disease virus phosphoprotein" J.Virol.72. 9755-9762 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kohno, T., et al.: "Fine structure and morphogenesis of Borna disease virus(BDV)." J.Virol.in press. (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 生田和良: "ボルナ病" 人と動物の共通感染症(丸山務、倉田毅、森田千春 編). (印刷中).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 中村百合恵、他: "ボルナ病ウイルス" 医学のあゆみ(新興再興感染症). 185・5. 345-348 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 高橋宏和他: "精神疾患との関連性がみられるボルナ病ウイルス" 臨床検査. 42・6. 694-695 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 庄谷 祐子、他: "ボルナ病ウイルス" 化学療法の領域. 32・1. 1-7 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 朝長 啓造他: "ヒトの神経を冒す新しいウイルス感染症 -ボルナ病ウイルス感染症-" 遺伝. 53・2. 1-5 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 生田 和良: "新しいウイルス感染症 -中枢神経系疾患と関連するボルナ病ウイルス-" LABEAM. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Hagiwara,K.: "High prevalence of Borna disease virus infection in healthy sheep in Japan." Ciln.Diagn.Lab.Immunol.4. 339-344 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Fujiwara,S.: "Microplate hybridization for Borna disease virus RNA in human peripheral blood mononuclear cells." Ciln.Diagn.Lab.Immunol.4. 387-391 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi,H.: "Higher prevalence of Borna disease virus infection in blood donors living near thoroughbred horse farms." J.Med.Virol.52. 330-335 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Shoya,Y.: "Amplification of a full-length Borna disease virus(BDV)cDNA from total RNA of cells persistently infected with BDV." Microbiol.Immunol.41. 481-486 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hagiwara,K.: "Demonstration of Borna disease virus(BDV)in specific regions of the brain from horses positive for serum antibodies to BDV but negative for BDV RNA in the blood and internal organs." Med.Microbiol.Immunol.186. 19-24 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Iwahashi,K.: "Clinical investigation of the relationship between Borna disease virus(BDV)infection and schizophrenia in 67 patients in Japan." Acta Psychiatr.Scand.96. 412-415 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Haga,S.: "Detection of Borna disease virus genome in normal human brain tissue." Brain Res.770. 307-309 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kobayashi,T.: "Nuclear targeting activity associated with the amino terminal region of the Borna disease virus nucleoprotein" Virology. (in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Iwahashi,K.: "Positive and negative syndromes,and Borna disease virus(BDV)infection in schizophrenia." Neuropsychobiology. (in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 岩橋和彦他: "精神分裂病におけるボルナ病ウイルス(BDV)感染とPANSSを用いた精神分裂病症状評価" 臨床精神医学. 26. 261-266 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 岩橋和彦他: "ボルナ病ウイルス感染と精神分裂病" 精神医学. 39. 1275-1279 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 中村百合恵他: "ウマ、ウシ、ヒツジ、ネコおよびヒトにおけるボルナ病ウイルス感染状況" 獣医畜産新報 JVM. 50・3. 193-196 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 生田和良: "ボルナ病ウイルスの人への関与の可能性" ウイルス. 47・1. 37-47 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 生田和良: "ボルナ病ウイルス研究の最新動向" 医学のあゆみ. 181・8. 533-537 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 生田和良: "ボルナ病ウイルスと精神疾患" 日本医師会雑誌. 117・11. 1884- (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 生田和良: "ボルナ病" 小児内科「小児疾患診療のための病態生理」. 29. 914-916 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 生田和良: "ボルナ病ウイルス" BIO Clinica. 12・11. 60-64 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 生田和良: "ボルナ病ウイルス" 病原ウイルス学(加藤四郎、岸田綱太郎 編). 465-471 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 生田和良: "ボルナ病ウイルス -ヒト患者における疫学研究の現況-" 小児の臨床ウイルス学(浅野善造 編). 60・11. 53-59 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 中屋隆明他: "ボルナ病ウイルス(BDV)と慢性疲労症候群(CFS) -抗BDV抗体とBDV・RNAの検出-" 日本臨床「総説シリーズ -現代医学の焦点-」. 55・11. 264-271 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 生田和良: "ヒトと動物におけるボルナ病ウイルス感染状況" 実験医学. 15・19. 219-223 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 生田和良: "北アメリカとヨーロッパの精神分裂病および双極障害患者の脳内に存在する" Medical Briefs in Herpes Virus Infection「ウイルス脳炎・脳症特集号」. 10・5. 8-9 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 生田和良: "ボルナ病" 人と動物の共通感染症(丸山努、倉田毅、森田千春 編). (印刷中).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 生田和良: "ボルナ病ウイルス" 医学のあゆみ(新興再興感染症). (印刷中).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kishi,M.: "Sequence variability of Borna disease virus open reading frame II found in human peripheral blood mononuclear cells." J. Virol.70・1. 635-640 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nakaya, T.: "Demonstration of Borna disease virus RNA in peripheral blood mononuclear cells derived from Japanese patients with chronic fatigue syndrome." FEBS Lett.378. 145-149 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura, Y.: "Demonstration of Borna disease virus RNA in peripheral blood mononuclear cells derived from domestic cats in Japan." J. Clin. Microbiol.34・1. 188-191 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kitani, T.: "Possible correlation between Borna disease virus infection and Japanese patients with chronic fatigue syndrome." Microbiol. Immunol.40・6. 459-462 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Auwanit, W.: "Unusually high seroprevalence of Borna disease virus in clade E human immunodeficiency virus type 1-infected patients with sexually transmitted diseases in Thailand." Clin. Diagn. Lab. Immunol.3・5. 590-593 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Bahmani, M. K,: "Varied prevalence of Borna disease virus infection in Arabic, thoroughbred and their cross-bred horses in Iran." Virus Research. 45. 1-13 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nakaya, T.: "Expression of Borna disease virus messages in clinical samples from patients with brain malignant tumors." Proc. Japan Acad.72. 157-162 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Hagiwara, K.: "Borna disease virus RNA in peripheral blood mononuclear cells obtained from healthy dairy cattle." Med. Microbiol. Immunol.185・3. 145-151 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Hagiwara, K.: "High prevalence of Borna disease virus infection in healthy sheep in Japan." Ciln. Diagn. Lab. Immunol.(in press).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Hagiwara, K.: "Demonstration of Borna disease virus (BDV) in specific regions of the brain from horses positive for serum antibodies to BDV but negative for BDV RNA in the blood and internal organs." Med. Microbiol. Immunol.(in press).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 中屋 隆明: "末梢血中のボルナ病ウイルスゲノムの検出-RT-PCR法による高感度RNAゲノム検出-" 蛋白質 核酸 酸素. 41・5. 194-198 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 生田 和良: "日本の動物および人におけるボルナ病ウイルス感染状況" 馬の科学. 33・3. 215-220 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 生田 和良: "慢性疲労症候群とウイルス感染" 医学のあゆみ. 177・13. 899-904 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 生田 和良: "ボルナ病ウイルスと精神疾患" 医学のあゆみ. 177・13. 905-909 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 生田 和良: "ボルナ病ウイルス" 感染症. 26・4. 21-24, 27-32 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 岩崎 和彦: "四国地方におけるボルナ病ウイルス(BDV)感染と精神分裂病との関連に関する疫学的調査(Part 1-臨床経過の検討)" 精神科治療学. 11・10. 1075-2078 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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