| 研究課題/領域番号 |
08457178
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
佐藤 研 東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (00215782)
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| 研究分担者 |
西條 康夫 (西条 康夫) 東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (10270828)
佐藤 靖史 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178779)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1997
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| 研究課題ステータス |
完了 (1997年度)
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| 配分額 *注記 |
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
1997年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1996年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
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| キーワード | 37-kDa / ラミニン / レセプター / 血管新生 / 肺癌 / 遺伝子治療 / アンチセンスRNA / ラミニンレセプター / 腫瘍血管 / マウス / アンチエンスRNA / レトロウイルスベクター |
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| 研究概要 |
ラミニンは基底膜を形成している主要な糖蛋白であり、ラミニンとラミニンレセプターの相互作用は、癌細胞の生育、浸潤、転移の各過程において重要な要因となっている。従来37LBP/p40として報告されているラミニン結合蛋白は非インテグリン系の67kDaラミニンレセプター(67LR)の前駆体蛋白として知られており、この発現は大腸癌、乳癌、肺癌の悪性度と相関が認められている。本研究では、肺癌細胞における37LBP/p40の機能を直接検討する目的で、アンチセンスRNA導入による37LBP/p40の発現抑制を試み、37LBP/p40低発現マウス肺癌細胞T11を樹立し得た。その結果、T11細胞の増殖速度は親株P29に比して低く、またT11細胞培養上清によるウシ血管内皮細胞を標的とした遊走刺激能はP29と比較し有意に低かった。さらに、同系マウスへのT11細胞の移植実験では腫瘍形成能の明らかな低下が認められ、組織学的検討では腫瘍血管密度の低下も認められた。以上の結果より、マウス肺癌において37LBP/p40は腫瘍血管新生を介して増殖、腫瘍形成を促進していることが示唆された。本研究の結果は、37LBP/p40発現の抑制による癌遺伝子治療への発展を期待させるものである。
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