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血管内皮細胞NO合成酵素の循環調節における意義-遺伝子工学的手法を用いて

研究課題

研究課題/領域番号 08457209
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関神戸大学

研究代表者

横山 光宏  神戸大学, 医学部, 教授 (40135794)

研究分担者 川嶋 成乃亮  神戸大学, 医学部・付属病院, 講師 (10177678)
川原 康洋  神戸大学, 医学部, 講師 (80169755)
秋田 穂束  神戸大学, 医学部, 助教授 (60175792)
研究期間 (年度) 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
1996年度: 6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
キーワードNO合成酵素 / 内皮細胞 / トランスジェニックマウス / 遺伝子工学
研究概要

1.NO合成酵素の過剰発現マウスの作成
生体内でのL-アルギニン-NOカスケードの役割、および種々の病態における意義を解明することを目的とし、内皮構成型NO合成酵素(NOS)の過剰発現マウス(トランスジェニックマウス)の作成を行なった。心血管系に特異的発現をもたらすと報告されているエンドセリン1-プロモーター(9.1kB)の下流にウシ大動脈内皮型NOS(beNOS)cDNA(4.1kb)をくみ込み、発生工学的手法を用いて3系統のトランスジェニックマウスを作成した。mRNAの発現はRNase protection assay法を用いて検討し、トランスジェニックマウスにおいてbeNOS特異的なmRNAを大動脈をはじめ、心、肺等主要臓器に認めた。NOS蛋白発現量の変化については、immunoblottingにて大動脈および肺で明らかに増加していることを確認した。免疫組織学的検討にて、この発現は血管内皮細胞に限局しており、しかも内因性マウス内皮型NOSと同じく細胞膜分画に認められた。この発現増加と一致して、3H-arginineから3H-citrullineへの変換にて測定したNOS活性も大動脈膜分画にてCa^<2+>依存性に約9倍増加していた。
2.NO合成酵素過剰マウスにおける血管反応性の検討
NOS過剰発現マウスの胸部大動脈の等尺性張力を測定し、内皮依存性血管弛緩反応の程度をコントロールマウスと比較した。acetylcholine,ATPγSによる内皮依存性血管弛緩反応は、予想に反しbeNOS過剰発現マウスにおいて明らかに減弱していた。現在さらに種々の血管作動物質に対する血管反応を検討中である。

報告書

(2件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] Kanazawa K: "Endothelial constitutive nitric oxide synthase protein and mRNA increased in rabbit atheosclerotic aorta despite impaired endothelium-dependent vascular relaxation." Am J Pathol. 148. 1949-1956 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mikami S: "Expression of Nitric Oxide Synthase in a Murine Model of Viral Myocarditis Induced by Coxsackievirus B3." Biochem Biophys Res Commun. 220. 983-989 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi A: "Effects of Lipoprotein(a)and Low Density Lipoprotein on Growth Mitogen-Stimulated Human Umbilical Vein Endothelial Cells." Atherosclerosis. 120. 93-99 (1996)

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    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi T: "Increasing cAMP Antagonizes Hypertrophic Response to Angiotensin II without Affecting Ras and MAP Kinase Activation in Vascular Smooth Muscle Cells." FEBS Letters. 397. 89-92 (1996)

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    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okuda M: "Angiotensin II Type 1 Receptor-Mediated Activation of Ras in Cultured Rat Vascular Smooth Muscle Cells." Am J Physiol. 271. H595-H601 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikeda U: "Adrenomedullin Augments Nitric Oxide Synthesis Expression in Cytokine-stimulated Cardiac Myocytes." Circulation. 94. 2565-2560 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawashima S: "Nitric oxide and the heat;Implication in physiolgical and pathological conditions.In Cardiac-Vascular Remodeling and Function Interaction.eds by Maruyama Y et al," Verlag, 402 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanazawa K: "Endothelial constitutive nitric oxide synthase protein and mRNA increased in rabbit atheosclerotic aorta despite impaired endothelium-dependent vascular relaxation." Am J Pathol. 148. 1949-1956 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mikami S: "Expression of Nitric Oxide Synthase in a Murine Model of Viral Myocarditis Induced by Coxsackievirus B3." Biochem Biophys Res Commun. 220. 983-989 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi A: "Effects of lipoprotein (a) and Low Density Lipoprotein on Growth Mitogen-Stimulated Human Umbilical Vein Endothelial Cells." Atherosclerosis. 120. 93-99 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi A: "Increasing cAMP antagonizes Hypertrophic Response to Angiotensin II without Affecting Ras and MAP Kinase Activation in Vascular Smooth Muscle Cells." FEBS Letters. 397. 89-92 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okuda M: "Angiotensin II Type I Receptor-Mediated Activation of Ras in Cultured Rat Vascular Smooth Muscle Cells." Am J Physiol. 271. H595-H601 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikeda U: "Adrenomedullin Augments Nitric Oxide Synthesis Expression in Cytokine- stimulated Cardiac Myocytes." Circulation. 94. 2560-2565 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawashima S: Nitric oxide and the heat : Implication in Physiogical and pathological conditions in Cardiac-vascular remodeing and functional interaction.Cardiac-Vascular Remodeing and Functional Interaction, 402 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanazawa K: "Endothelial constitutive nitric oxide synthase protein and mRNA increased in rabbit atheosclerotic aorta despite impaired endothelium-dependent vascular relaxation." Am J Pathol. 148. 1949-1956 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Mikami S: "Expression of Nitric Oxide Synthase in a Murine Model of Viral Myocarditis Induced by Coxsackievirus B3." Biochem Biophys Res Commun. 220. 983-989 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi A: "Effects of Lipoprotein(a) and Low Density Lipoprotein on Growth Mitogen-Stimulated Human Umbilical Vein Endothelial Cells." Atherosclerosis. 120. 93-99 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi T: "Increasing cAMP Antagonizes Hypertrophic Response to Angiotensin II without Affecting Ras and MAP Kinase Activation in Vascular Smooth Muscle Cells." FEBS Letters. 397. 89-92 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Okuda M: "Angiotensin II Type 1 Receptor-Mediated Activation of Ras in Cultured Rat Vascular Smooth Muscle Cells." Am J Physiol. 271. H595-H601 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ikeda U.: "Adrenomedullin Augments Nitric Oxide Synthesis Expression in Cytokine-stimulated Cardiac Myocytes." Circulation. 94. 2565-2560 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kawashima S.: "Nitric oxide and the heat ; Implication in physiolgical and pathological conditions. In Cardiac-Vascular Remodeling and Function Interaction.eds by Maruyama Y et al," Verlag, 402 (1996)

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      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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