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バソプレシンV1 受容体遺伝子の転写発現調節の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 08457216
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関関西医科大学

研究代表者

稲田 満夫  関西医科大学, 医学部, 教授 (90115791)

研究分担者 松原 弘明  関西医科大学, 医学部, 講師 (10239072)
研究期間 (年度) 1996 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
1997年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1996年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
キーワードバソプレシン / バソプレシン受容体 / V1受容体 / バソプレシンV1受容体 / 遺伝子
研究概要

Arginine Vasopressin(AVP)は脳・心血管系に存在する1型受容体(V1R)および腎集合管に存在する2型受容体(V2R)を介して循環調節を行う。経口可能なV1R、V2R拮抗薬が開発され近い将来には臨床応用される予定であるが、病態下での発現調節はこれまで不明であった。私達は血管平滑筋細胞でのVIR遺伝子の転写発現調節を明かにする目的でラットの全遺伝子クローンを単離した。全長は3.8Kbであり、2つのエクソンと1つのイントロン(1.8Kb)から構成されていた。3つの転写開始点(-405,-243,-237)が見いだされたが、TATA,CCAATboxはこの領域には存在せず、GC-rich領域が観察された。CAT reporter geneを用いてプロモーター領域をラット血管平滑筋細胞に導入し、上流2.2Kb内には3つの陽性cis調節配列と1つの陰性cis調節配列が存在し、この遺伝子の転写調節を行っていることが観察された。さらに、興味あることに-296と-221間に存在する領域が血管平滑筋細胞に特異的発現誘導をきたす重要なcis配列であることが明かになった。ゲルシフト法とサウスウエスタン法にて、この領域には〜30Kbと〜28Kbの核蛋白が結合し、特異的発現誘導に関与することが私達の研究で初めて明らかになった。

報告書

(3件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (12件)

  • [文献書誌] 村澤 聡 他: "Structure of the V1a receptor gene and characlerization of its prenuter region and complete cDNA suguencl of the 3 end" J Biol Chem. 270・21. 20042-20050 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 村澤 聡 他: "Glucocorticoids regulate V1a vaspressin receptor expression by increasing mRNA stability in vascular smooth muscle/cells" Hypertension. 26:3. 665-669 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Murasawa S, Matsubara H, Kijima K, Maruyama K, Mori Y, Inada M: "Structure of the V1a vasopressin receptor gene and characterization of its promoter region and complete cDNA sequence of the 3'-end." J Biol Chem. 270. 20042-20050 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukaguchi H, Matsubara H, Taketani S, Mori Y, Seido T, Inada M: "Bindig-, intracullular transport-, biosynthesis-defective mutants of vasopressin type2 receptor in patients with X-linked nephrogenic diabetes insipidus" J Clin Invest. 96. 2043-2050 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Murasawa S, Matsubara H, Kizima K, Maruyama K, Mori Y, Inada M: "Glucocorticoids regulate V1a vasopressin receptor expression by increasing mRNA stability in vascular smooth muscle cells." Hypertension. 26. 665-669 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukaguchi H., Matsubara H, Taketani S., Mori Y., Seido T., Inada M.: "Bindig-, intracullular transport-, biosynthesis-defective mutants of vasopressin type2 receptor in patients with X-linked nephrogenic diabetes insipidus." J Clin Invest. 96. 2043-2050 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukaguchi H, Matsubara H, Inada M: "Expression studies of two vasopressin V2 receptor gene mutations, R202C and 804insG, in nephrogenic diabetes insipidus." Kidney Int. 48. 554-562 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukaguchi H, Matsubara H, Mori Y, Yoshimasa Y, Yoshimasa T, Nakao K, Inada M: "Two vasopressin type 2 receptor gene mutations R143P and V278 in patients with nephrogenic diabetes insipidus impair ligand bindig of the receptor." Biochem Biophs Res Commun. 211. 967-977 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 村澤 聡, 他: "Structure of the V1a receptor gene and characterization of its promoter region and conplete cDNA seguence of the 3-end" J Biol Chem. 270・21. 20042-20050 (1995)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 村澤 聡, 他: "Glucocorticoids regulate V1a vasopressin recaptor expression by increasing mRNA stability in uascular smooth muscle cells" Hypertension. 26-3. 665-669 (1995)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 村澤 聡 他5人: "Structure of the V1a uasopressin recoptor gene and characterization of its promcter region and complete cDNA seguencl of the 3′end" J Biol Chem. 270・21. 20042-20050 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 村澤 聡 他5人: "Glucocorticoids regulate V1a vasopressin receptor oxpression by increasing mRNA stabilty in vascular smooth muscle cells" Hypertension. 26・4. 665-669 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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