| 研究課題/領域番号 |
08457222
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
小宮山 淳 信州大学, 医学部, 教授 (50020798)
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| 研究分担者 |
上松 一永 信州大学, 医学部附属病院, 講師 (60262721)
小池 健一 信州大学, 医学部, 助教授 (40143979)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1997
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| 研究課題ステータス |
完了 (1997年度)
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| 配分額 *注記 |
4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
1997年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1996年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
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| キーワード | NK細胞 / パ-フォリン / Fas / NK細胞異常 / チェディアク-東症候群 / 免疫不全症 / Fas ligand / immunodericiency |
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| 研究概要 |
NK細胞異常症の病態と障害部位を解明するとともに、殺細胞障害の原因遺伝子の解析を進めてきた。
1.家族性NK細胞異常症
(1)詳細な表面マーカー検索によって、CD56^+細胞はすべてCD3^+CD56^+であり、T細胞系に属する細胞であった。したがって、この疾患は、本質的にNK細胞欠損症であることが判明した。
(2)NK細胞の数的減少の原因解明を目的に、NK細胞の分化成熟能を検索した。骨髄細胞をstromal layerとIL-2、またはstem cell factor、IL-7、TNF-α、IL-1βの存在下で培養し、培養細胞についてflow cytometryを行った。その結果、CD3^-CD56^+は検出できず、さらに詳細な検討が必要となった。
(3)キラーT細胞ではパ-フォリンmRNA発現機構は正常であった。
2.チェディアク-東症候群
(1)NK細胞活性はK562細胞に対しては著減していたが、Jurkat細胞に対しては認められた。Jurkat細胞に対する殺細胞機能はTNF-αに基づくものではなかった。
(2)パ-フォリンmRNA発現機構は正常であり、蛋白レベルでも正常に存在した。
(3)Fas-Fasリガンドを介するアポトーシス系の殺細胞機構を検索した。その結果、Fas mRNA発現は正常であり、機能も正常に発揮された。
3.血球貧食症候群、全身性エリテマトーデス、チェルノブイリ原発事故汚染によるNK細胞不全などでも同様に検討した。
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