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胎仔遺伝子導入による膵特異的レトロウイルスの発現制御を介したI型糖尿病の予防

研究課題

研究課題/領域番号 08457265
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内分泌・代謝学
研究機関大阪大学

研究代表者

中島 弘  大阪大学, 医学部, 助手 (50252680)

研究分担者 朝川 秀樹  大阪大学, 医学部, 助手 (60283785)
宮川 潤一郎  大阪大学, 医学部, 助手 (00127721)
難波 光義  大阪大学, 医学部, 助手 (00183533)
花房 俊昭  大阪大学, 医学部, 講師 (60164886)
研究期間 (年度) 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
1996年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
キーワードI型糖尿病 / レトロウイルス / ポジショナルクローニング / 疾患感受性遺伝子 / ウイルス感染 / 膵β細胞破壊 / NODマウス / 遺伝子導入法 / 組織適合抗原遺伝子
研究概要

I型糖尿病は疾患感受性遺伝子を中心とした遺伝因子以外に、環境因子によっても発症率が左右される。疾患感受性遺伝子については、主たるものについてポジショナルクローニングが完成しつつあるものの、上記の観点にたった研究からは、あまり成果が得られていない。
そこで、研究代表者はこれまでと異なるアプローチの必要を痛感し、ウイルス感染によって誘発されるヒトI型糖尿病の発症機序を明らかにしようと考えた。ウイルス感染はヒトI型糖尿病の誘因ともなり、ウイルス遺伝子自体の存在が膵β細胞破壊や機能異常の原因となる可能性がある。
ヒトI型糖尿病のよいモデル動物であるNODマウスには、膵島にレトロウイルスが存在することをすでに教室で認めており、まずそのゲノムをクローニングした。タイプCレトロウイルスとのホモロジー・クローニングにより、NODマウス膵RNAよりgag領域のcDNAをクローニングし、次に、NODマウス膵に特異的なウイルスを同マウスのゲノムからクローニングし、4.8kbにおよぶ、その全構造を明らかにした。
検討の結果、膵島炎を中心とした病態との関係、組織特異的発現に関して有用な知見を得た。さらに妊娠NODマウスにウイルス遺伝子に由来するミニジーンを導入し、免疫寛容の誘導による仔の発症率抑制と膵β細胞破壊の予防が可能と考え、in vivoの遺伝子導入の予備検討を行った。マーカー遺伝子を用いた検討では、導入遺伝子が胎仔・胎盤系のyolk sackに発現することが確認できた(論文未公表)。遺伝子治療に向けて実験系最適化のめどがたったといえる。

報告書

(2件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 研究成果

    (18件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (18件)

  • [文献書誌] K.Yamagata, H.Nakajima, et al.: "Dominant TCR α-chain clonotypes and interferon-γare cxpressed in the pancreas of patients with recent-onset insulin-dependent diabetes mellitus." Diabetes Res.Clin.Practice. 34(9). 37-46 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Iwahashi, T, H.Nakajima, et al.: "Cytokine-induced apoptotic cell death in a mouse pancreatic beta cell line:inhibition by Bcl-2." Diabetologia. 39(5). 530-536 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Imagawa, H.Nakajima, et al.: "High prevalence of antibodies to glutamic acid decarboxylase in comparison to islet ccll antibodies in patients with long-standing insulin-depcndent diabetes mellitus." Res.Commun.Mol.Pathol.Pharmacol.92(1). 43-52 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Imagawa, H.Nakajima, et al.: "Islet infiltrating T-lymphocytee from insulin-dependent diabetic patients express CD80(B7-1)and CD86(B7-2)." J.Autoimmunity. 9(3). 391-396 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Hanafusa, H.Nakajima, et al.: "Role of retrovirus for the pathogenesis of diabetes in the NOD mouse." Lessons from Animal Diabetes. E.Shafrir,Y.Kanazawa,eds.,Smith-Gordon,London,. 77-82 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Nakajima, et al.: "Hepatocyle unclear factor-4α gene mutations in Japanese non-insulin dependent diabetes mellitus(NIDDM) patients." Res.Commun.Mol.Pathol.Pharmacol.94(3). 327-330 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Yamagata, H.Nakajima, K.Tomita, N.Ito, J.Miyagawa, T.Hamaguchi, M.Namba, S.Tamura, S.Kawata, N.Kono, M.Kuwajima, T.Noguchi, T.Hanafusa, Y.Matsuzawa: "Dominant TCR alpha-chain clonotypes and interferon-gamma are expressed in the pancreas of patients with recent-onset insulin-dependent diabetes mellitus." Diabetes Res.Clin.Practice. 34 (9). 37-46 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Iwahashi, T.Hanafusa, Y.Eguchi, H.Nakajima, J.Miyagawa, N.Itoh, K.Tomita, M.Namba, M.Kuwajima, T.Noguchi, Y.Tsujimoto, Y.Matsuzawa: "Cytokine-induced apoptotic cell death in a mouse pancreatic beta cell line : inhibition by Bc1-2." Diabetologia. 39 (5). 530-536 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Imagawa, N.Ito, T.Hanafusa, H.Katsura, A.Yamaguchi, A.Takeda, H.Nakajima, J.Miyagawa, M.Namba, M.Kuwajima, Y.Matsuzawa: "High prevalence of antibodies to glutamic acid decarboxylase in comparison to islet cell antibodies in patients with long-standing insulin-dependent diabetes mellitus." Res.Commun.Mol.Pathol.Pharmacol.92 (1). 43-52 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Imagawa, T.Hanafusa, N.Ito, J.Miyagawa, S.Tamura, S.Kawata, M.Kuwajima, H.Nakajima, M.Namba, Y.Matsuzawa, D.M.Harlan: "Islet infiltrating T-lymphocytee from insulin-dependent diabetic patients express CD80 (B7-1) and CD86 (B7-2)." J.Autoimmunity. 9 (3). 391-396 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Hanafusa, K.Tomita, H.Nakajima, C.Nakagawa, J.Miyagawa, M.Kuwajima, S.Tarui, Y.Matsuzawa: "Role of retrovirus for the pathogenesis of diabetes in the NOD mouse." Lessons from Animal Diabetes. E.Shafrir, Y.Kanazawa, eds., Smith-Gordon, London. 77-82 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Nakajima, I.Yoshiuchi, T.Hamaguchi, K.Tomita, T.Yamasaki, K.Iizuka, K.Okita, M.Moriwaki, A.Ono, T.Oue, Y.Horikawa, R.Shingu, J.Miyagawa, M.Namba, T.Hanafusa, Y.Matsuzawa: "Hepatocyte nuclear factor-4alpha gene mutations in Japanese non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM) patients." Res.Commun.Mol.Pathol.Pharmacol.94 (3). 327-330 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Yamagata,H.Nakajima,et al.: "Dominant TCR α-chain clonotypes and interferon-γ are expressed in the pancreas of patients with recent-onset insulin-dependent diabetes mellitus." Diabetes Res.Clin.Practice. 34(9). 37-46 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] H.Iwahashi,T.,H.Nakajima,et al.: "Cytokine-induced apoptotic cell death in a mouse pancreatic beta cell line : inhibition by Bcl-2." Diabetologia. 39(5). 530-536 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] A.Imagawa,H.Nakajima,et al.: "High prevalence of antibodies to glutamic acid decarboxylase in comparision to islet cell antibodies in patients with long-standing insulin-dependent diabetes mellitus." Res.Commun.Mol.Pathol.Pharmacol.92(1). 43-52 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] A.Imagawa,H.Nakajima,et al.: "Islet infiltrating T-lymphocytee from insulin-dependent diabetic patients express CD80 (B7-1) and CD86 (B7-2)." J.Autoimmunity. 9(3). 391-396 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] T.Hanafusa,H.Nakajima,et al.: "Role of retrovirus for the pathogenesis of diabetes in the NOD mouse." Lessons from Animal Diabetes. E.Shafrir,Y.Kanazawa,eds.,Smith-Gordon,London,. 77-82 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] H.Nakajima,et al.: "Hepatocyte nuclear factor-4α gene mutations in Japanese non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM) patients." Res.Commun.Mol.Pathol.Pharmacol.(in press).

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      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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