脳腫瘍の遺伝子診断の確立に関する研究-酵母functional assayを用いた腫瘍抑制遺伝子p53変異の迅速診断を中心として

• 研究課題/領域番号: 08457355
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 澤村 豊 北海道大学, 医学部・附属病院, 講師 (10235476)
• 研究分担者: 多田 光宏 北海道大学, 医学部, 助手 (10241316) ; 加藤 功 北海道大学, 医学部, 助手 (50271664)
• 研究期間 (年度): 1996 – 1998
• 研究課題ステータス: 完了 (1998年度)
• 配分額: 6,800千円 (直接経費: 6,800千円); 1998年度: 400千円 (直接経費: 400千円); 1997年度: 400千円 (直接経費: 400千円); 1996年度: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
• キーワード: p53 / genetic diagnosis / yeast p53 functional assay / astrocytoma / glioblastoma / brain tumor / prognosis / gene diagnosis

研究概要

本研究により以下のような多大の成果を納めることができた.
1) 腫瘍とその継代培養細胞を解析し,p53変異を持つcloneは強い選択圧をもってclonal expansionを起こし,それが悪性転化に関係することを明らかにした(Int J Cancer,1996).
2) Anaplastic astrocytoma(AA)およびglioblastoma(GBM)に適用しAAでのp53変異の頻度が67%,GBMでの頻度が43%と従来の報告よりもかなり高い頻度を示すこと,AAでの頻度がGBMでの頻度より高いことからAAの多くがp53変異によりLGAから連続性に悪性転化するのに対し,GBMではp53変異に依存しないde novo型の経路が半数以上を占めることを示した(Mol Carcinog,1997).
3) p53変異がないglioblastomaではp53変異があるものに比べ放射線感受性が低く,予後が不良であることを報告している(Cancer Res 58:1793,1998)
4) 中枢神経系非星細胞系腫瘍に本assayを適用し,中枢神経悪性リンパ腫では約1/3の症例にp53変異がみられるが,それ以外の腫瘍ではp53変異はまれであることを報告している(Acta Neuropathol 95:291,1998)
5) 星細胞腫のうちpilocytic astrocytomaに本assayを適用し,同腫瘍ではp53変異はまれであることを報告している(Int J Cancer 76:797,1998)
6) 以上の結果を総合し,星細胞系腫瘍におけるp53変異の生物学的意義を論じる総説論文を発表している(Neurooncology,in press).またp53変異についての解説文を共著書籍として発表している(秀潤社刊,1998)

研究成果

• [文献書誌] Tada M: "Clonality and stability of the p53 gene in human astrocytic tumor cells‐ Quantitative analysis of p53 gene mutations by yeast functional assay." International Journal of Cancer. 67. 447-450 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tada M: "Reappraisal of p53 Mutations in Human Malignant Astrocytic Neoplasms by p53 Functional Assay- Comparison with the Conventional Structural analyses." Molecular Carcinogenesis. 18. 171-176 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tada M: "Monitoring adenoviral p53 transduction efficiency by yeast functional assay." Gene Therapy. 5. 339-344 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nozaki M: "Rare occurrence of p53 gene mutation in non-astrocytic brain tumors-Reappraisal by yeast functional assay." Acta Neuropathologica. 95. 291-296 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tada M: "Selective sensitivity to rediation of cerebral glioblastomas harboring p53 mutation." Cancer Reserach. 58. 1793-1797 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nozaki M: "Expression study of oncogenic molecules in primary central nervous system lymphomas in immunocompetent patients." Acta Neuropathologica. 95. 505-510 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 多田光宏: "p53の変異とその機能的影響" 佐谷秀行監修 : p53-癌抑制の分子メカニズムと臨床応用, 秀潤社, 142 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tada M,et al.: "Clonality and stability of the p53 gene in human astrocytic tumor cells-Quantitative analysis of p53 gene mutations by yeast functional assay" Int J Cancer. 67. 447-450 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tada M,et al.: "Reappraisal of p53 Mutations in Human Malignant Astrocytic Neoplasms by p53 Functional Assay--Comparison with the Conventional Structural analyses." Mol Carcinog. 18. 171-176 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tada M,et al.: "Monitoring adenoviral p53 transduction efficiency by yeast functional assay." Gene Therapy. 5. 339-344 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nozaki M,et al.: "Rare occurrence of p53 gene mutation in non-astrocytic brain tumors-Reappraisal by yeast functional assay." Acta Neuropathol. 95. 291-296 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tada M,et al.: "Selective sensitivity to radiation of cerebral glioblastomas harboring p53 mutation." Cancer Res. 58. 1793-1797 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nozaki M,et al.: "Expression study of oncogenic molecules in primary central nervous system lymphomas in immunocompetent patients." Acta Neuropathol. 95. 505-510 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tada M: p53 mutation and its functional influences.Saya H (eds) "p53-Molecular Mechanisms and Clinical Applications, Shujunsha, Tokyo, 140 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nozaki M: "Rare occurrence of p53 gene mutation in non-astrocytic brain tumors-Reappraisal by yeast functional assay." Acta Neuropathologica. 95. 291-296 (1998)
• [文献書誌] Fujimoto H: "Significant correlation of nitric oxide synthase activity and p53 gene mutation in stage I lung adenocarcinoma." Japanese Journal of Cancer Research. 89. 696-702 (1998)
• [文献書誌] Ishii N: "Absence of p53 gene mutations in a tumor panel representative of pilocytic astrocytoma diversity using a p53 functional assay." International Journal of Cancer. 76. 797-800 (1998)
• [文献書誌] Tada M: "Selective sensitivity to radiation of cerebral glioblastomas harboring p53 mutation." Cancer Reserach. 58. 1793-1797 (1998)
• [文献書誌] Tada M: "Monitoring adenoviral p53 transduction efficiency by yeast functional assay." Gene Therapy. 5. 339-344 (1998)
• [文献書誌] Nozaki M: "Roles of the functional loss of p53 and other genes in astrocytoma tumorigenesis and progression." Neurooncology. 1(3)(in press). (1999)
• [文献書誌] 多田光宏: "p53の変異とその機能的影響" 佐谷秀行監修:p53-癌抑制の分子メカニズムと臨床応用,秀潤社, 142 (1998)
• [文献書誌] Tada M: "Clonality and stability of the p53 gene in human astrocytic tumor cells." International Journal of Cancer. 67. 447-450 (1996)
• [文献書誌] Tada M: "Homozygous p53 gene mutation in a radiation-induced glioblastoma." Neurosurgery. 40. 393-396 (1997)
• [文献書誌] Tada M: "Reappraisal of p53 Mutations in Human Malignant Astrocytic Neoplasms." Molecular Carcinogenesis. 18. 171-176 (1997)
• [文献書誌] Murata J-I: "Nitric oxide as a carcinogen-analysis of inactivating p53 gene mutations…" Mutation Research. 41. 211-218 (1997)
• [文献書誌] Nozaki M: "Rare occurrence of p53 gene mutation in non-astrocytic brain tumors." Acta Neuropathol.(印刷中). (1998)
• [文献書誌] Ishii N: "Absence of p53 gene mutations in a tumor panel representative of pilocytic astrocytoma…" International Journal of Cancer.(印刷中). (1998)
• [文献書誌] Tada M,: "Clonality and stability of the p53 gene in human astrocytic tumor cells." International Journal of Cancer. 67. 447-450 (1996)
• [文献書誌] Tada M,: "Homozygous p53 gene mutation in a radiation-induced glioblastoma." Neurosurgery. 40. 393-396 (1997)
• [文献書誌] Tada M,: "Reappraisal of p53 Mutations in Human Malignant Astrocytic Neoplasms." Molecular Carcinogenesis. (in press). (1997)