| 研究課題/領域番号 |
08457425
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
内藤 誠二 九州大学, 医学部, 教授 (40164107)
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| 研究分担者 |
小藤 秀嗣 九州大学, 医学部, 助手 (80294940)
古賀 寛史 九州大学, 医学部, 助手 (20271108)
長谷川 周二 九州大学, 医学部, 医員
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
5,600千円 (直接経費: 5,600千円)
1998年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1997年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1996年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
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| キーワード | 腎癌 / 尿路性器癌 / 化学療法 / 多剤耐性 / P-糖蛋白 / DNAトポイソメラーゼII / グルタチオン / シスプラチン / P-糖尿白 / DNAポイソメラーゼII / 抗癌剤耐性 / MDR1 / MRP / GST-π / 腎細胞癌 / 膀胱癌 |
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| 研究概要 |
1. ヒト膀胱癌および精巣癌細胞株を用いてそれぞれcisplatin耐性株を樹立し、その耐性機序を検討した。その結果、耐性株ではcisplatinの細胞内蓄積の低下やT-plastinの発現亢進とともにglutathione S-transferaseπ、γ-glutamylcysteine synthetase、metallothioneinなどの遺伝子発現亢進による解毒機構の亢進もみられ、尿路性器癌のcisplatin耐性には複数の要因が複雑に関与していることが明らかになった。
2. 腫瘍細胞を高温処理(43℃)すると、toposiomerase IIα(topoIIα)の発現が上昇し、topoII阻害剤に感受性になることが報告されている。我々は、膀胱癌細胞株を用いて高温処理下におけるtopo IIαの発現上昇の機序について検討し、topo IIαプロモーター上の最も下流の逆向きCCAAT配列に結合する蛋白が重要であることを明らかにした。
3. 新たに合成したジヒドロピリジン系化合物、イミダゾチアゾール系化合物を中心に多剤耐性克服薬剤としての有用性をin vitroおよびin vivoにおいて検討し、副作用のないいくつかの有用な薬剤を見出した。これらの薬剤は獲得多剤耐性のみならず、腎癌の自然多剤耐性にも有効であり、臨床への応用が期待される。
4. ヒト精巣癌細胞株からcisplatin耐性株を樹立し、ヌードマウスのorthotopicな部位(精巣)に移植することによって、適切なリンパ節転移モデルを作成した。このcisplatin耐性精巣癌細胞株/ヌードマウスの実験系はヒト精巣癌cisplatin耐性転移巣の治療や転移機構解析のための有用なモデルになるものと思われる。
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