| 研究課題/領域番号 |
08457541
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科系歯学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
高橋 雄三 東京医科歯科大学, 歯学部, 助教授 (50014329)
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| 研究分担者 |
上田 晶義 東京医科歯科大学, 歯学部, 助手 (00272609)
鎌田 信之 東京医科歯科大学, 歯学部, 助手 (70242211)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1998年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1997年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | 口腔癌 / 腫瘍特異的CTL / CD80遺伝子導入 / 腫瘍免疫遺伝子活源 / 特異的免疫療法 / 腫瘍重度遺伝子治療 / 口腔扁平上皮癌 / 腫瘍免疫遺伝子治療 / 腫瘍特異的細胞障害性Tリンパ球(CTL) / CD80 / IL-12 |
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| 研究概要 |
口腔癌を含む頭頚部癌においても、腫瘍特異的CTL誘導の試みが行われたが、CTL誘導は容易ではない。また、CTL誘導成功例のほとんどは細胞源として、腫瘍浸潤リンパ球を用いており、末梢血リンパ球からのCTL誘導の報告はほとんどない。口腔癌を含む多くの固型癌細胞において、CD80の発現はほとんど認められず、がん細胞に対するT細胞反応を惹起できない理由として、このCD80の欠如が考えられる。そこで、ヒトCD80遺伝子を口腔から扁平上皮癌細胞に導入し、人為的にCD80分子を発現させることによる末梢血リンパ球からの腫瘍特異的CTL誘導の可能性につき検討し、以下の知見が得られたので報告する。
1、 口腔癌細胞において、抗腫瘍免疫反応に関わる細胞表面抗原を調べたところ、MHC class I およびCD54の十分な発現を認めたが、CD80の発現は欠如していた。
2、 アデノウイルスベクターを用いることにより、短時間で高効率かつ充分量のCD80分子の発現を得ることができた。
3、 同種末梢血リンパ球からは、悪性黒色腫においてCD80遺伝子導入の効果を見ることができたが、口腔扁平上皮癌においては効果を認めることができなかった。
4、 口腔癌患者末梢血リンパ球から、CD80遺伝子導入自家癌とIL-12およびIL-2の組み合わせで自家癌に対する腫瘍特異的CTLを誘導することができたが、十分な細胞数の確保が困難であった。
今後以上のことを念頭に、さらに効果的な遺伝子やサイトカインとの組み合わせが口腔癌特異的CTL誘導には必要と考えられる。
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