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動物細胞の転写/複製因子による細胞増殖と細胞死の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 08457599
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関北海道大学

研究代表者

有賀 寛芳  北海道大学, 薬学部, 教授 (20143505)

研究分担者 有賀 早苗  北海道大学, 医療技術短期大学部, 教授 (90184283)
平 敬宏  北海道大学, 薬学部, 助手 (70197036)
研究期間 (年度) 1996 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
7,800千円 (直接経費: 7,800千円)
1997年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
1996年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
キーワードMYC / 細胞癌化 / 細胞周期 / アポトーシス / 転写 / DNA複製 / c-myc / 転写因子 / cDNAクローニング / 癌遺伝子
研究概要

1、MSSPとC-MYC,DNAポリメラーゼ_a,PCNA,cdk2との複合体形成MSSPは複製、細胞周期調節タンパク質なのでこれらに関与するタンパク質との相互作用を検討したところ、C-MYCのC末、DNAポリメラーゼ_aのN末、PCNAに直接、cdk2とは他の因子を介して結合することが明らかとなった。C-MYCとの結合にはRNPドメインがやはり必須であり、上記のトランスフォーメーション能に寄与していた。また、DNAポリメラーゼ_aに結合することでその複製活性を促進し、細胞内ではC-MYCがこの複合体に含まれていた。以上より、MSSPは異なるタンパク質因子と次々に結合することにより、G1/S→S期(DNA複製開始)に関与することが示唆された。
2、C-MYCタンパク質複合体の同定とその_cDNAクローニングおよび機能解析
1)p21 p21はC-MYCN末に結合うることで、MYC/Max複合体を解離し、転写能の抑制に関与していた。C-MYCはp21のPCNA結合領域に拮抗的に結合し、p21によるDNAポリメラーゼδ/PCNAの活性阻害を解除した。このことより、C-MYCが細胞周期調節因子に直接結合することでS期進行に関与することが示された。
2)DBF この2年間にc-mycの転写ターゲット遺伝子である熱ショックタンパク質70(hsp70)遺伝子上にC-MYC複合体認識配列を明らかにし、そこがG1特異的エンハンサーであることを示した。ここに直接結合する因子としてCBF複合体が存在するが、C-MYCはCBF-A,CBF-Cに結合することでこの複合体を解離させ、G1→S期に進行させることが示唆された。
3)AMY-1 新規C-MYC結合転写因子として_cDNAクローニングした。AMY-1はC-MYCのN末に結合し、相互に転写活性を増大させ、C-MYCとの結合により、細胞質から核に移行するユニークなタンパク質であった。
4)Pim-1 この2年間に古くからc-mycとの協調的細胞癌化が知られている癌遺伝子産物Pim-1がアポトーシス誘導を行うことをまず明らかにした。次にPim-1はC-MYCの中央部に直接結合することでc-mycのアポートシス経路に繋がることを示し、その介在タンパク質候補として、新規タンパク質PAP-1の_cDNAクローニングした。PAP-1は核膜に存在し、Pim-1のリン酸化のターゲットであり、Pim-1→c-mycのアポトーシス経路に関与すると考えられる。

報告書

(3件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (30件)

  • [文献書誌] Pognonec, P: "Cross-family interaction between the bHLHZip USF and bZip Fra1 prote" Oncogene. 14. 2091-2098 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yokoyama, M.: "Effect of transcriptional regulatory sequences on autonomous replication" Biol.Pharm.Bull.20. 613-620 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Beppu, Y.: "Human mucus protease inhibitor in airway fluids is a potential defensiv" J.Biochem.121. 309-316 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagakubo, D.: "DJ-1,a novel oncogene product which transforms mouse NIH3T3 cells in" Biochem.Biophy.Res.Comm.231. 509-513 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Taira, T.: "A novel G1/S-specific enhanccr identified in the human heat shock protein" Nucleic Acids Res.25. 1975-1983 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iida, M.: "Induction of apoptosis by MSSP,C-MYC binding proteins." Biol.Pharm.Bull.20. 10-14 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 有賀 寛芳: "癌遺伝子研究の展望2" 東京化学同人, 250 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 有賀 寛芳: "最新の分離・精製・検出法" エヌ・テイー・エス, 850 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Pognonec, P: "Cross-family interaction between the bHLHZip USF and bZip Fral protei" Orcogene. 14. 2091-29098 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yokoyama, M.: "Effect of transcriptional regulatory sequences on autonomous replication" Biol. Pharm. Bull.20. 613-620 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Beppu, Y.: "Human mucus protease inhibitor in airway fluids is a potential defensive" J.Biochem.121. 309-316 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagakubo, D.: "DJ-1, a novel oncogene product which transforms mouse NIH3T3 cells in" Biochem. Biophy. Res. Comm.231. 509-513 (1997)

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    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Taira, T.: "A novel G1/S-specific enhancer identified in the human heat shock protein" Nucleic Acids Res.25. 1975-1983 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iida, M.: "Induction of apoptosis by MSSP,C-MYC binding proteins." Biol. Pharm. Bull.20. 10-14 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ariga, H.: Perspective of oncogene II.Tokoy Kagaku Dojin, (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ariga, H.: Method of purification and analyis.NTN, (1997)

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    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Pogonec,P: "Cross-family interaction between the bHLHZip USF and bZip Fral proteins" Oncogene. 14. 2091-2098 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yokoyama,M.: "Effect of transcriptional regulatory sequences on autonomous replication of" Biol.Pharm.Bull.20. 613-620 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Beppu,Y.: "Human mucus protease inhibitor in airway fluids is a potential defensiv" J.Biochem.121. 309-316 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nagakubo,D.: "DJ-1,a novel oncogene product which transforms mouse NIH3T3 cells in" Biochem.Biophy.Res.Comm.231. 509-513 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Taira,T.: "A novel G1/S-specific enhancer identified in the human heat shock protein 70" Nucleic Acids Res.25. 1975-1983 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Iida,M.: "Induction of apoptosis by MSSP,C-MYC binding proteins." Biol.Pharm.Bull.20. 10-14 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 有賀寛芳: "癌遺伝子研究の展望2" 東京化学同人, 250 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 有賀寛芳: "最新の分離・精製・検出法" エヌ・テイー・エス, 850 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Manabe, A: "Transcriptional repression activity of N-myc protein requires phosphorylation by MAP kinase." Biochem. Biophys. Res. Comm.219. 813-823 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Higermoser, C.: "Cloning and characterization of the genomic DNA of the human MSSP gene." Nucleic Acids Res.24. 3856-3857 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Iida, M.: "Induction of apoptosis by MSSP, C-MYC binding proteins." Biol. Pharm. Bull.20. 10-14 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Taira, T.: "A novel G1/S-specific enhancer identified in the human heat shock protein 70 gene" J. Biol. Chem.(in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuchiya, T.: "Ku antigen binds to Alu family DNA and represses transcription." J. Biol. Chem.(in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Maeda, J.: "AMY-1, a novel C-MYC binding protein that stimulates transcription and transforming activities of C-MYC" Nature. (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2021-10-18  

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