| 研究課題/領域番号 |
08457609
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生物系薬学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
寺田 弘 徳島大学, 薬学部, 教授 (00035544)
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| 研究分担者 |
山崎 尚志 (山ざき 尚志) 徳島大学, 薬学部, 助手 (20271083)
篠原 康雄 徳島大学, 薬学部, 助教授 (60226157)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1997
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| 研究課題ステータス |
完了 (1997年度)
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| 配分額 *注記 |
8,600千円 (直接経費: 8,600千円)
1997年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
1996年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
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| キーワード | がん細胞 / エネルギー代謝 / ヘキソキナーゼ / ミトコンドリア / 糖代謝 / HIF / 1型糖輸送担体 / 抗がん剤 |
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| 研究概要 |
我々は、本研究課題に掲げた「細胞のがん化に伴う特徴的な糖代謝経路の形成とその分子機構」を明らかにすることを目的として研究を行い、以下の知見を得た.
1)細胞のがん化に伴うII型ヘキソキナーゼの転写亢進の分子機構
本遺伝子とGLUT1の転写レベルが、酸素濃度の低下に伴って協調的に上昇することを見いだした.更に、低酸素によって誘導される遺伝子の転写制御に係る因子hypoxia inducible factor(HIF)のコンセンサス配列が本遺伝子の5′上流に完全に保存されていることを見いだした.現在、II型ヘキソキナーゼの転写レベルの制御におけるHIFの役割について、解析を行っている.
2)II型ヘキソキナーゼの機能的特性の解明
II型アイソザイムの特異的な転写亢進の生理的意味を明らかにするために、大腸菌の発現系を利用し、II型ヘキソキナーゼの機能的特性とこれを決定している構造因子についての解明を試み、グルコース-6ーリン酸感受性をもたらす領域の同定に成功した.
3)II型ヘキソキナーゼのミトコンドリアへの結合の生理的意味の解明
ヘキソキナーゼのミトコンドリアへの結合の生理的意味が、ミトコンドリア内での酸化的リン酸化反応とミトコンドリア外での解糖系とのクロストークのコントロールであることを見いだした.
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