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新規TGF-βスーパーファミリー因子の生理作用と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 08458233
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 細胞生物学
研究機関(財)癌研究会

研究代表者

宮園 浩平  財団法人癌研究会, 癌研究所生化学部, 部長 (90209908)

研究分担者 加藤 光保  財団法人癌研究会, 癌研究所生化学部, 研究員 (20194855)
一條 秀憲  財団法人癌研究会, 癌研究所生化学部, 研究員 (00242206)
川畑 正博  財団法人癌研究会, 癌研究所生化学部, 研究員 (60224838)
研究期間 (年度) 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
6,300千円 (直接経費: 6,300千円)
1996年度: 6,300千円 (直接経費: 6,300千円)
キーワードTGF-β / アクチビン / 骨形成因子 / レセプター / シグナル伝達 / セリン・スレオニンキナーゼ / 血管新生 / 皮膚角化細胞 / セリン-スレオニン・キナーゼ
研究概要

1.GDF-5のレセブターの同定:我々はBMPファミリーに属する新しい因子GDF-5(growth/differentiation factor-5)のレセブターとの結合と機能解析を行った。GDF-5は2種類のBMPのI型レセプター(BMPR-IAとBMPR-IB)のうちBMPR-IBにのみ特異的に高い親和性で結合することが明らかになり、他のBMPファミリーとの特性の違いが明らかとなった。
2.GDF-5の血管新生作用:我々はBMP-2やGDF-5の血管新生作用を検討し、TGF-βやアクチピンと比較した。その結果、in vivoのアッセイ(CAMアッセイやウサギの角膜アッセイ)でGDF-5に血管新生作用があることが確認されたが、BMP-2には血管新生作用はなかった。血管新生のメカニズムを明らかにするためにウシ大動脈由来の培養血管内皮細胞に対するGDF-5の作用を調べた結果、内皮細胞の遊走やプラスミノーゲンアクチベータの産生を促進することが明らかになり、血管新生のメカニズムが明らかとなった。
3.皮膚におけるアクチピンの分化誘導作用:皮膚におけるアクチピンの細胞増殖・分化への作用を調べる目的で、ヒト皮膚組織の免疫組織化学的検討と培養角化細胞におけるその機能の検討を行った。正常ヒト皮膚組織や培養角化細胞HaCaTにおいてIB型レセブター(ActR-IB)、II型レセブターの発現が見られた。アクチピンAは培養角化細胞に作用し分化誘導作用を示したが増殖抑制作用は軽度であった。これに対しTGF-βは増殖を強く抑制するが、分化は誘導しなかった。シグナル伝達分子Smad2やSmad3のリン酸化にアクチピンとTGF-βで明らかな違いが見られ、アクチピンではSmad3により特異的な活性化が見られた。

報告書

(2件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 研究成果

    (26件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (26件)

  • [文献書誌] Nishitoh,H., Ichijo,H., Miyazono,K.,et al.: "Identification of type I and type II serine/threonine kinase receptors for growth/differentiation factor-5." Journal of Biological Chemistry. 271. 21345-21352 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Souchelnytskyi,S., ten Dijke,P., Miyazono,K.,et al.: "Phosphorylation of Ser165 in TGF-β type I receptor modulates TGF-β1-induced cellular responses." EMBO Journal. 15. 6231-6240 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamashita,H., ten Dijke,P. Miyazono,K.,et al.: "Bone morphogenetic protein receptors." Bone. 19. 569-574 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakajima,Y., Miyazono,K., Kato,M.,et al.: "Extracellular fibrillar structure of latent TGFβ binding protein-1." Journal of Cell Biology. 136. 193-204 (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okadome,T., Miyazono,K., Kawabata,M.,et al.: "Characterization of the interaction of FKBP12 with the transforming growth factor-β type I receptor in vivo." Journal of Biological Chemistry. 271. 21687-21690 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yonemori,K.,Miyazono,K., Sakou,T.,et al.: "Bone morphogenetic protein receptors and activin receptors are highly expressed in ossified ligament tissues of patients with ossification of posterior longitudinal ligament" American Journal of Pathology. 150. 1335-1347 (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kim,I.Y., Miyazono,K.,et al.: "Loss of expression of transforming growth factor β type I and type II receptors correlates with tumor grade in human prostate cancer tissues." Clinical Cancer Research. 2. 1255-1261 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hulth,A., Miyazono,K.,et al.: "Effect of transforming growth factor-β and platelet-derived growth factor-BB on articular cartilage in rats." J.Orthopaed.Res.14. 547-553 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyazono,K.: "TGF-β receptors and signal transduction." Int.J.Hematol.65. 97-104 (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada,N. Miyazono,K., Kato,M.,et al.: "Bone morphogenetic protein type IB receptor is progressively expressed in malignant glioma tumours." Br.J.Cancer. 73. 624-629 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishitoh, H., Ichijo, H., Miyazono, K., et al.: "Identification of type I and type II serine/threonine kinase receptors for growth/differentiation factor-5." J.Biol.Chem. 271(35). 21345-21352 (1996)

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  • [文献書誌] Souchelnytskyi, S., ten Dijke, P., Miyazono, K., et al.: "Phosphorylation of Ser165 in TGF-beta type I receptor modulates TGF-beta1-induced cellular responses." EMBO J.15(22). 6231-6240 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamashita, H., ten Dijke, P., Miyazono, K., et al.: "Bone morphogenetic protein receptors." Bone. 19(6). 569-574 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakajima, Y., Miyazono, K., Kato, M., et al.: "Extracellular fibrillar structure of latent TGFbeta binding protein-1 : Role in TGFbeta-dependent endothelial-mesenchymal transformation during endocardial cushion tissue formation in mouse embryonic heart." J.Cell Biol.136(1). 193-204 (1997)

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  • [文献書誌] Okadome, T., Miyazono, K., Kawabata, M., et al.: "Characterization of the interaction of FKBP12 with the transforming growth factor-beta type I receptor in vivo." J.Biol.Chem.271(36). 21687-21690 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yonemori, K., Miyaono, K., Sakou, T., et al.: "Bone morphogenetic protein receptors and activin receptors are highly expressed in ossified ligament tissues of patients with ossification of the posterior longitudinal ligament." Am.J.Pathol.150(4). 1335-1347 (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kim, I.Y., Kato, M., Miyazono, K., et al.: "Loss of expression of transforming growth factor beta type I and type II receptors correlates with tumor grade in human prostate cancer tissues." Clin.Cancer Res. 2. 1255-1261 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hulth, A., Miyazono, K., et al.: "Effect of transforming growth factor-beta and platelet-derived growth factor-BB on articular cartilage in rats." J.Orthopaed.Res.14. 547-553 (1996)

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    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyazono, K.: "TGF-beta receptors and signal transduction." Int.J.Hematol. 65. 97-104 (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada, N., Kato, M., Miyazono, K., et al: "Bone morphogenetic protein type IB receptor is progressively expressed in malignant glioma tumours." Br.J.Cancer. 73. 624-629 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishitoh,H.,Ichijo,H.,Miyazono,K.,et al.: "Identification of type I and type II serine/threonine kinase receptors for growth/differentiation factor-5." Journal of Biological Chemistry. 271・35. 21345-21352 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Souchelnytskyi,S.,ten Dijke,P.,Miyazono,K.,et al.: "Phosphorylation of Ser165 in TGF-β type I receptor modulates TGF-β1-induced cellular responses." EMBO Journal. 15・22. 6231-6240 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yamashita,H.,ten Dijke,P. Miyazono,K.,et al.: "Bone morphogenetic protein receptors." Bone. 19・6. 569-574 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nakajima,Y.,Miyazono,K.,Kato,M.,et al.: "Extracellular fibrillar structure of latent TGBβ binding protein-1." Journal of Cell Biology. 136・1. 193-204 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Okadome,T.,Miyazono,K.,Kawabata,M.,et al.: "Characterization of the interaction of FKBP12 with the transforming growth factor-β type I receptor in vivo." Journal of Biological Chemistry. 271・36. 21687-21690 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yonemori,K.,Miyazono,K.,Sakou,T.,et al.: "Bone morphogenetic protein receptors and activin receptors are highly expressed in ossified ligament tissues of patients with ossification of the posterior longitudinal ligament." American Journal of Pathology. (印刷中). (1997)

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      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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