| 研究概要 |
ラット脳の発達過程で胎生期に一過性に発現されるmRNAのcDNAクローンをdifferential screening法及びcDNAサブトラクション法を用いて単離すると共に、得られた胎生期脳選択的クローンのヒトホモログを単離してヒト脳腫瘍における発現パターンを解析した。その結果、胎生期脳選択的遺伝子として、β-tubulin Mβ5,β-tubulin Mβ2,α-tubulin Mα1,thymosin β10,stathmin,neuronatin,ferritin L chain,α-internexin,amphoterin,PI-kinase type IIβ,SAPAP-4,MARKS,MAZ,MN1など計22種類の遺伝子を同定することができた。また、4種類のデータベースに報告されていない新規遺伝子について完全長cDNAクローンを単離して解析を行い、FBE5,FBE88,FBE254は各々分子量58K,98K,92K Daの新規蛋白をコードしていることを明らかにした。その中でもFBE88は転写調節遺伝子のPolycomb group(PcG)に属する新規遺伝子であり、Drosophilaで神経系腫瘍を引き起こすlethal(3)malignant brain tumor遺伝子と構造上の類似性を持っていた点が注目された。
今回単離・同定した胎生期脳選択的遺伝子群についてヒトホモログを単離してヒト脳腫瘍組織での発現解析を行った結果の中では、Neuronatin遺伝子の発現パターンが特に注目された。即ち、ヒトNeuronatin mRNAは各種のヒト腫瘍の中で下垂体腺腫に選択的に発現しており、特にホルモンを産生しない非機能性下垂体腺腫でもほとんどの症例で強く発現していた。この結果は、Neuronatinがヒト下垂体腫瘍の新しい分子マーカーとして利用できる可能性を示している。
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