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自己抗体による末梢神経疾患の発症機序

研究課題

研究課題/領域番号 08458252
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

飯田 静夫  東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (00009987)

研究分担者 笠間 健嗣  東京医科歯科大学, 機器分析センター, 助教授 (80124668)
六川 千秋  東京医科歯科大学, 医学部, 技官
櫛 泰典  東京医科歯科大学, 医学部, 講師 (60177988)
研究期間 (年度) 1996 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
7,100千円 (直接経費: 7,100千円)
1997年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
1996年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
キーワードリポ多糖 / ガングリオシド / 神経系の糖脂質 / 末梢神経 / 自己抗体 / ギランバレー症候群 / 内耳疾患 / フィッシャー症候群 / CIDP / C.jejuni
研究概要

末梢神経障害は疾患の種類も患者数も多い。近年これらの疾患の発症に液性免疫の関与が注目され、患者血清中に存在する自己抗体、特に抗糖脂質抗体の検索が強力に行われている。疾患特異性が比較的明らかな自己抗体として、マクログロブリン血症性末梢神経障害における抗グルクロン酸含有糖脂質/抗ミエリン関連糖タンパク質抗体、多巣性運動型末梢神経障害における抗GM1抗体、フィッシャー症候群での抗GQ1b抗体などがあり、またギラン・バレー症候群や慢性炎症性脱髄性多発根神経炎では多彩な抗ガングリオシド抗体が出現し発症や病勢の遷延化に影響している居ることを明らかにした。更にギラン・バレー症候群の患者の中には神経の構成成分としては微量成分であるGalNAc-GD1a、GM1b、GM1 αに対する抗体価の高い症例が認められた。C-jejuniなどの感染後に発症した症例では先行感染菌のリポ多糖にこれらのエピトープ構造を持つことが示され、またこれらのエピトープ構造は従来の菌株の分類基準とは異なる分布をしていることが明らかとなった。慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー患者の30%がIgM抗SPGPG抗体陽性で、MAGとも反応した。この抗体価とMタンパクの有無、血清IgM値との間に明らかな関連性は認められず、IgM抗MAG/SGPG抗体を伴う多発ニューロパチーはMタンパクを伴う多発ニューロパチーの一部をなすものと考えるより、CIDPの一部として位置付けた方が妥当と考えられる結果を得た。免疫性内耳疾患患者血清中にはネオラクト系列の糖脂質に対する抗体を持つものがあり、一方聴神経腫瘍組織の糖脂質分析からネオラクト系列の糖脂質の存在が示され、この抗体が発症に関与していると考えられる。従来発症機序が不明であった自己免疫性の疾患の中に同様の機序で発症するものが少なくない事が明らかにされた。

報告書

(3件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (57件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (57件)

  • [文献書誌] Ariga T.: "Expression and localization of Lewis(x)glycolipids and GDla ganglioside in human glioma cells." Glycoconjugate Journal. 13(2). 135-45 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Isobe T.: "A simple assay method for bacterial binding to glycosphingolipids on a polyvinylidene difluoride membrane after thin-layer chromatography blotting and in situ mass spectrometric analysis of the ligands." Analytical Biochemstry. 236. 35-40 (1996)

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  • [文献書誌] Kasama T.: "Microscale analysis of glycosphingolipids by TLC blotting/secondary ion mass spectrometry:a novel blood group A-activeglycosphingolipid and change in glycosphingolipid expression in rat mammary tumor cells with different metastatic potential." Glycoconjugate Journal. 13. 461-69 (1996)

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  • [文献書誌] Mizushima N: "Ceramide induces apoptosis via CPP32 activation." FEBS Letters. 395. 267-71 (1996)

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  • [文献書誌] Tadano AK: "Structural characterization of a novelmono-sulfated gangliotriaosylceramide containing a 3-O-sulfated N-acetylgalactosamine from rat kidney." GlycoconjugateJournal. 13. 285-93 (1996)

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  • [文献書誌] Taki T.: "[Cancer-associated alterations of glycoconjugates--special reference to glycosphingolipids].[Review]" Nippon Geka Gakkai Zasshi.97. 123-30 (1996)

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  • [文献書誌] Yoshida S.: "Lysophosphatidic acid and bFGF controldifferent modes in proliferating myoblasts." Journal of Cell Biology. 132. 181-93 (1996)

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  • [文献書誌] Yuki N.: "Autoantibodies to peripheral nerve glycosphingolipids SPG,SLPG,and SGPG in Guillian-Barre syndrome and chronic inflamatory demyelinating polyneurophathy." Journal of Neuroimmunology. 70. 1-6 (1996)

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  • [文献書誌] Yuki N.: "Antibody to GalNAc-GD1a and GalNAc-GM1b in Guillian-Barre syndrome subsequent to Campylobacter jejuni enteritis." Journal of Neuroimmunology. 71. 155-61 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watarai S.: "Isolation and characterization of gangliosides from Theileria sergenti." Journal od Veterinary Medical Science. 58(11). 1099-105 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ariga T.: "Expression and localization of Lewis(x)glycolipids and GD1a ganglioside in human glioma cells." Glycoconjugate Journal. 13. 133-45 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 田川 由美: "CIDPにおける抗SGP抗体" Neurological Medicine. 46(3). 272-278 (1997)

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  • [文献書誌] Takao Taki: "Canglioside GD1 α Functions in theAdhesion of Metastatic Tumor Cells to Endothelial Cells of the Target Tissue^1" Cancer Research. 57. 1882-1888 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nobuhiro Yuki: "Pathogenesis of the neurotoxicity caused by anti-GD2antibody therapy" Journal of Neurological Sciences. 149. 127-130 (1997)

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  • [文献書誌] Takao Taki: "Preparation of pettides which mimic glycosphingolipids by using phage peptide library and their modulation on β-galactosidase activity" FEBS Letters. 418. 219-223 (1997)

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  • [文献書誌] Nobuhiro Yuki: "Close association of Guillain-Barre syndrome with antibodies to minor monosialogangliosides GM1b and GM1 α." Journal of Neuroimmunology. 74. 30-34 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Hasui: "[Identification of impaired cholesterol biosynthesis in a Japanese patient of Smith-Lemli-Opitz syndrome].[Japanese]." No to Hattatsu[Brain & Development].29. 61-6 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Kitano: "Selective reduction in α-hydroxypalmitic acid-containing sphingomyelin and concurrent increase in hydroxylated ceramides in murine skin tumors induced by an initiation-promotion regimen." Japanese Journal of Cancer Research.87. 437-41 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Matsuda: "Structure of a novel phosphocholine-containing aminoglycoglycerolipid of mycoplasma fermentans." Biochimica et Biophysica Acta.1349. 1-12 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Taki: "Anti-ganglioside antibodies and molecular mechanism of development of Guillain-Barresyndrome." Neurochemistry, Eds Teelken&Korf, Prenum Press,New York. 933-7 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Matsuda, I.Ishizuka, T.Kasama, S.Handa, N.Yamamoto and T.Taki: "Structure of a novel phosphocholine-containing aminoglycoglycerolipid of mycoplasma fermentans." Biochimica et Biophysica Acta. 1349. 1-12 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Matsumoto, S.Handa and T.Taki: "Gp49b1, an inhibitory signaling receptor gene of hematopoietic cells, is induced by leukemia inhibitory" Development Growth & Differentiation. 39. 591-97 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Mizushima, R.Koike, H.Kohsaka, Y.Kushi, S.Handa, H.Yagita and N.Miyasaka: "Ceramide induces apoptosis via CPP32 activation" Febs Letters. 395. 267-71 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Nakamura, Y.Tamai and T.Kasama: "Gangliosides of dogfish (Squalus acanthias) brain" Neurochemistry International. 30. 593-604 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.K.Tadano, H.Kubo, P.Ireland, T.Kasama, S.Handa and I.Ishizuka: "Structural characterization of a novel mono-sulfated gangliotriaosylceramide containing a 3-O-sulfated N-acetylgalactosamine from rat kidney" Glycoconjugate Journal. 13. 285-93 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Takim D.Ishikawa, H.Hamasaki and S.Handa: "Preparation of peptides which mimic glycosphingolipids by using phage peptide library and their modulation on beta-galactosidase activity." FEBS Letters. 418. 219-23 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Taki, D.Ishikawa, M.Ogura, M.Nakajima and S.Handa: "Ganglioside GD1 alpha functions in the adhesion of metastatic tumor cells to endothelial cells of the target tissue" Cancer Research. 57. 1882-8 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Taki, D.Ishikawa, M.Ogura, M.Nakajima and S.Handa: "Ganglioside GD1 alpha functions in the adhesion of metastatic tumor cells to endothelial cells of the target tissue" Cancer Research. 57. 1882-8 (1997)T.Taki, N.Yuki and S.Handa:

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Ariga, W.Bhat, T.Kanda, M.Yamawaki, T.Tai, Y.Kushi, T.Kasama, S.Handa and R.K.Yu: "Expression and localization of Le wis (x) glycolipids and GD1a ganglioside in human glioma cells" Glycoconjugate Journal. 13. 135-45 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Hasui, C.Saito, T.Kasama, T.Taki and A.Yachie: "[Identification of impaired cholesterol biosynthesis in a Japanese patient of Smith-Lemin-Opitz syndrome].[Japanese]" No to Hattatsu [Brain & Development]. 29. 61-6 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Isobe, M.Naiki, S.Handa and T.Taki: "A simple assay method for bacterial binding to glycosphingolipids on a polyvinylidene difluoride membrane after thin-layr chromatography blotting and in situ mass spectrometric analysis of the ligands" Analytical Biochemistry. 236. 35-40 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Kasama, Y.Hisano, M.Nakajima, S.Handa and T.Taki: "Microscale analysis of glycosphingolipids by TLC blotting/secondary ion mass spectrometry : a novel blood goup A-active glycosphingolipid and changes in glycosphingolipid expression in rat mammary tumour cells with different metastatic potentials" Glycoconjugate Journal. 13. 461-9 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Kitano, Y.Iwanori, K.Kiguchi, J.DiGiovanni, T.Takahashi, K.Kasama, T.Niwa, K.Harii and M.Iwamori: "Selective reduction in alpha-hydroxypalmitic acid-containing sphingomyelin and concurrent increase in hydroxylated ceramides in murine skin tumors induced by an initiation-promotion regimen" Japanese Journal of Cancer Research. 87. 437-41 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Kushi, M.Arita, I.Ishizuka, T.Kaama, P.Fredman and S.Handa: "Sulfatide is expressed in both erythrocytes and platelets of bovine origin" Biochimica et Biophysica Acta. 1304. 254-62 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] "Anti-ganglioside antibodies and molecular mechanism of development of Guillain-Barre syndrome" Neurochemistry, Eds.Teelken & Korf, prenum Press, New York. 933-937 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Watarai, C.Sugimoto, K.K.Hosotani, K.Kobayashi, M.Onuma, J.T.Lee, Y.Kuchi, S.Handa and T.Yasuda: "Isolation and characterization of gangliosides from Theileria sergenti" Journal of Veterinary Medical Science. 58. 1099-105 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Yuki, Y.Tagawa and S.Handa: "Autoantibodies to peripheral nerve glycosphingolipids SPG.SLPG,and SGPG in Guillain-Barre syndrome and chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy" Journal of Neuroimmunology. 70. 1-6 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Yuki, Y.Tagawa, F.Irie, Y.Hirabayashi and S.Honda: "close association of Guillain-Barre syndrome with antibodies to minor monosialogangliosides GM1b and GM1 alpha" Journal of Neuroimmunology. 74. 30-4 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Yuki, T.Taki and S.Handa: "Antibody to GalNAc-GD1a and GalNAc-GM1bin Guillain-Barre syndrome subsequent to Campylobacter jejuni enteritis" Journal of Neuroimmunology. 71. 155-61 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Yuki, M.Yamada, Y.Tagawa, H.Takahashi and S.Handa: "Pathogenesis of the neurotoxicity caused by anti-GD2 antibody therapy" Journal of the Neurological Sciences. 149. 127-30 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 田川由美: "CIDPにおける抗SGP抗体" Neurological Medicine. 46(3). 272-278 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Takao Taki: "Canglioside GD1 α Functions in the Adhesion of Metastatic Tumor Cells to Endothelial Cells of the Target Tissue." Cancer Research. 57. 1882-1888 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nobuhiro Yuki: "Pathogenesis of the neurotoxicity caused by anti-GD2 antibody therapy" Journal of Neurological Sciences. 149. 127-130 (1997)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Takao Taki: "Preparation of pettides which mimic glycosphingolipids by using phage piptide library and their modulation on β-galactosidase activity" FEBS Letters. 418. 219-223 (1997)

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      1997 実績報告書
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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] M.Hasui: "[Identification of impaired cholesterol biosynthesis in a Japanese patient of Smith-Lemli-Opitz syndrome].[Japanese]." No to Hattatsu[Brain & Development].29. 61-6 (1997)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Kitano: "Selective reduction in alpha-hydroxypalmiticacid-containing sphingomyelin and concurrent increase in hydroxylated ceramides in murine skin tumors induced by an initiation-promotion regimen." Japanese Journal of Cancer Research.87. 437-41 (1997)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] K.Matsuda: "Structure of a novel phosphocholine-containing aminoglycoglycerolipid of mycoplasma fermentans." Biochimica et Biophysica Acta.1349. 1-12 (1997)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] T.Taki: "Anti-ganglioside antibodies and molecular mechanism of development of Guillain-Barre syndrome." Neurochemistry,Eds.Teelken & Korf,Prenum Press,New York. 933-7 (1997)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ariga T.et al.: "Expression and localization of Lewis (X) glycolipids and GD1a ganglioside in human glioma cells." Glycoconjugate J.13(2). 135-145 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Isobe T.et al.: "A simple assay method for bacterial binding to glycosphingolipids on a polyvinylidene difimembrane affer thin-layer chromatography blotting and in situ mass spectrunetric analysis of the ligands." Anel.Biochem.236(1). 35-40 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kasama T.et al.: "Microscale analysis of glycosphingolipids by TLC blotting/secondary ion mass spectiometry : a novel blood group A-activeglycosphingolipid and change in glycosphingolipid expression in rat mammary tumor cells with defferent metastatic potential." Glycoconjugate J.13. 461-469 (1996)

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  • [文献書誌] Watarai S.et al.: "Isolation and characterization of gangliosides from theileria sirgenti" J.Vet.Med.Sci. 58(11). 1099-1105 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yuki N.et al.: "Antibody to GalNAc-GD1a and GalNAc-GH1b in Guillian-Barre syndrome subsequent to lampylobacter jejuni enteritis" J.Neuroimm.71. 155-161 (1996)

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      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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