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中枢神経系アンジオテンシンIIの役割 : アンジオテンシンlaレセプターノックアウトマウス

研究課題

研究課題/領域番号 08458258
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経科学一般
研究機関筑波大学

研究代表者

照井 直人  筑波大学, 基礎医学系, 助教授 (40111372)

研究分担者 山本 三幸  筑波大学, 基礎医学系, 講師 (80143147)
研究期間 (年度) 1996 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
1998年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1997年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
1996年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
キーワードアンジオテンシン / アンジオテンシンレセプター / 中枢神経系 / 循環調節 / 動脈圧受容器反射 / ノックアウトマウス / 中枢神経 / アンジオテンシンII・la / マウス / 体温 / 心拍数
研究概要

末梢のレニン-アンジオテンシン系とは独立して中枢神経系内にはアンジオテンシンが存在し、伝達物質あるいはニューロモジュレー夕として機能していることが確認されてきた。しかしながら、脳内アンジオテンシンが関与する生理反応あるいは機能は、非常に多岐に渡っており、その真の役割は未だ確立していない。当初末梢のレニン-アンジオテンシン系同様血圧調節に果たす役割が多く研究されてきたが、その後、血圧調節のみならず、体液量、浸透圧の恒常性調節、性ホルモン、性行動との関係、あるいは記憶や痛覚にも関係していることが予想されている。
本研究の目的は、中枢内アンジオテンシンIIの役割をアンジオテンシンII-laレセプター(ATla)ノックアウトマウスを用いて明らかにすることにある。
本年度は循環調節異常について、wild typeと比較することを目的に実験を行なうことを目的とした。
マウスの血圧を、tail cuff法等の間接的な測定でなく、直接測定することを試み成功した。
1) 無麻酔動物でフェニレフリン、ニトロプルシッドの静脈内投与による血圧変動に対する心拍数変化という動脈圧受容器反射の特性の計測に成功した。
2) 現在、データを蓄積中であるが、ノックアウトマウスのほうが動脈圧受容器反射のゲインが小さいという結論が得られた。論文作成中である
3) 本研究に用いたノックアウトマウスのATlaコーディング領域はlacZ遺伝子が組み込まれているので、ATla遺伝子の発現部位を特定できる、組織化学的に同定した脳内の発現部位を調べ、従来のin situ hybridization法との結果の比較等を行った。その結果の論文を作成中である。

報告書

(4件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (36件)

  • [文献書誌] Kishi E.etal: "Functional significauce of the 10Hz discharges in the synpathetic nerves" Clin.Exp.Pharmacol.Physiol.25. 464-467 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ootsuka,Y.etal: "Functionally different neurms are organized topographically in the rostral ventrolateral meclulle" J.Aufon.New.Sys. 67. 67-79 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ootsuka,Y.etal: "Topographical organization of the rostral ventrolatera meclulla" 基礎と臨床. 31. 3017-3020 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto,M.etal: "Expression of refinoic acid receptors in the developing cerebellum" Neurotoxicol.and Teratol.(in press).

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto,M.etal: "Retinoicbinding proteins in the cerebellum and choroid plexus and their relation ship to reginalized refinoic acid sysbesis and degradiction" Eur.J.Biochem. (in press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto,M.etal.: "A novel assay for retinoic acid and catabolic engynes shows high expression in the developing hindbrain" Dev.Brain Res.107. 103-111 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwakawa,M.etal.: "Inhibition of bone marrow metastasis by calmodulin antagonists in mice with C-Boo neuroblastoma" Interntl,J.Pediatric Hematal.Cytol. 4. 423-431 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uesugi,M.etal: "Endogeneous endotheline-1 initatos astrocyric growth after spinal cord injury" Brain Res.728. 255-259 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto,M.etal: "Influcence of the choroid plexus on cerebellar development : analysis of retinoic acid synthesis" Dev.Brain Res.93. 182-190 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kishi, E,Ootsuka, Y., Rong, W.and Terui, N.: "Functional significance of the 10 Hz discharges in the sympathetic nerves" Clin.Exp.Phamacol.Physiol.25. 464-467 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ootsuka, Y.and Terui, N.: "Functionally different neruons are organaized topographycally in the rostal ventrolateral medulla." J.Auton.Nerv.Sys.67. 67-79 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ootsuka, Y.and Terui, N.: "Topographycal organization of the rostral ventrolateral medulla" Kiso to Rinsho. 31. 3017-3020 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto M,Ullman D,Drager UC,McCaffery P.: "Expression of retinoic acid receptors in the developing cerebellum." Neurotoxicology and Teratology. (in press).

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto M,Drager UC,Ong DE,McCaffery P.: "Retinoid binding proteins in the cerebellum and choroid plexus and their relation ship to regionalized retinoic acid synthesis and degradation." Eur.J.Biochemsiry. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto M,Drager U,McCaffery P.: "A novel assay for retinoic acid catabolic enzymes shows high expression in the developing hindbrain." Dev.Brain Res. 107. 103-111 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwakawa M,Chen Y-J,Yamamoto M,Ohkawa H,Ando K,Koike S.: "Inhibition of bone marrow metastasis by calmodulin antagonists in mice with C-1300 neuroblastoma." Interntl.J.Pediatric Hematol./Cytol.4. 423-431 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uesugi M,Kasuya Y,Hama H,Yamamoto M,Hayashi K,Masaki T,Goto K.: "Endogenous endothelin-1 initiates astrocytic growth after spinal cord injury." Brain Research. 728. 255-259 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto M,Drager U,McCaffery P.: "Influence of the choroid plexus on cerebellar development : Analysis of retinoic acid synthesis." Dev.Brain Res.93. 182-190 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kishi,E.et al: "Functional Significance of the 10Hz Rhythmic Discharges in Sympathstic nerves" Clin.and Exp.Pharmacol.and Physiol.25. 464-467 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 岸絵里香 他: "交感神経節前線維に見られる約10Hzの周期的放電とその生理学的意義" 薬理と臨床. 8. 455-459 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ootsuka, Y.et al.: "Mid brain sites that control Blood Flow in the Ear of Rabbits" J.J.Physiol.48. S64 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kishi,E.et al: "Functional differentiation of the sympatho-excitatory neurons in the Rostral ventro lateral medulla in rabbits" Neurosci.Res.S22. S247 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto et al.: "Expression of retilinoic acid receptors in the developing cerbellun" Neurotoxicology and Teratology. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto et al.: "Retinoid binding protein in the cerebelln and choroid plexus and their relati onship to regiaralonalized retinoic acid synthesis and degradator" Eur.J.Biochemistry. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Iwaka,M.et al.: "Inhibition of bone marrow metastasis by calmodulon antagonists in mice with C-1300 neuroblastoma" Interntl.J.Pediatnc Hematol/Cutol. 4. 423-431 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto.M et al.: "A novel assay for retinoic acid catabolic enzymes" Dev.Brain Res. (in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto.M et al.: "Retinoid binding protein in the cerebellum and choroid plere" Eur.J.Biochemistry. (in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ootsuka&Terui: "Physiological significance of the 10-Hz discharges in the sympathetic nerves" J.Autan.Nerv.Syst.67. 67-78 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kishi et al.: "10Hz activities in thoracic sympathetic preganglionic neurons in cats : extra- and intracellular recording" Neuroscience Res.S21. S282 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Rong et al.: "Functionlly different neurons are organized topographically in the reostral ventrolatereal medulla of rabbits" Jpn.J.Physiol. 47. S186 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto,M.,Drager.U.z Mocaffry.P: "Influence of the choroid plexus on ceubellen development:Analysis of refinoicacid synthesis" Developmental Brain Research. 93. 182-190 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Uesugi,Met al.: "Endogenous endothelin-linitiates astroqtir growth after" Brain Resewceh. 728. 255-259 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Mccaffery et al: "Cerebellar development regulated by retinoic acid" Amertcal Society for Neuroscience. 26(in press). (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Crandall et al.: "Retina Acid administration to early pastnat al pastnatal mice causes" American Society for Neuro science. 26(in pres). (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ootsuka,Y.et al.: "Topographycal Organization of Carohbviisculai neuhns of the rcstral Venpo lateral medulla in rabbits" Jpn,J.Physiol. 46. S56 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ootsuka,Y.et al.: "Sympathg-excitatony neurons of the roshal venpe lateral maiucia of roffits are organived fopographycally" Alshoct society fn Neuro Science. 22. 953 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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