研究課題/領域番号 |
08557005
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研究種目 |
基盤研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 展開研究 |
研究分野 |
生理学一般
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研究機関 | 九州大学 |
研究代表者 |
堀 信顕 九州大学, 歯学部, 助教授 (60037520)
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研究期間 (年度) |
1996 – 1997
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研究課題ステータス |
完了 (1997年度)
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配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
1997年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1996年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
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キーワード | NMDA / 錐体細胞 / 細胞死 / 虚血 / APV / ルシファーイエロ- / 水泡 / 海馬 / 脳切片 / シファーイエロ- / 電気生理 / ATP / 老人性痴呆 / 海馬切片 / CA1 / 脳血管障害 |
研究概要 |
若年性と老人性痴呆の共通な脳組織学的所見の一つには、神経細胞の脱落である。今研究では神経細胞死が痴呆症発現に大きく関与すると考え、脳神経細胞がどのように生理的機能を失い、形態学的崩壊、即ち神経細胞死に至るかを詳細に把握する目的モデル動物の開発の研究を遂行した。 ラットから海馬を含む脳切片作製した後に虚血様負荷を行ないつつ電気的現象を錐体細胞内、錐体細胞層から記録し、また顕微鏡下で組織学的変化を観察した。その結果以下の事実が判明した。(1)CA1の錐体細胞層から電場電位を記録しつつ、酸素、グルコース欠如リンガー(虚血様処置)を還流すると、虚血様処置開始後、5〜7分内にシャファー側枝刺激によるシナプス電位が消失した後に、刺激に応じる一過性の第一次電位変化、次に細胞内記録と細胞外に設置した記録電極に同時に第二次の電位変化が観察された。(2)蛍光を出すルシファーイエロ-を虚血負荷前にCA1錐体細胞に注入し蛍光顕微鏡下で虚血様処置を行うと、第一次の電気変化の生じる時間に、樹状突起に水泡は発現し、第二次の電気変化の時期に細胞体に形態変化が観察された。この水泡の発生は高濃度のマグネシュウム、低濃度カルシュウム、NMDA受容器の拮抗薬で抑制され、NMDAを還流することによっても水泡が形成される。この事から脳出血、心停止による脳虚血はまず神経細胞のエネルギーであるATPを枯渇させ神経細胞死に至らしめることが判明した。その細胞死の過程はつぎの様に推察される。中枢神経細胞に酸素グルコース停止されると、ATPの枯渇が始まり、Na-ポンプが阻害され膜は脱分極する。この脱分極は神経細胞前繊維からの神経伝達物質特にアミノ酸の異常放出を起こす。された放出アミノ酸は、脱分極によって活性かされたNMDA受容器がCa、Naの細胞内流入をもたらし、細胞内浸透圧が上昇する。その結果、水分の流入が生じ細胞が膨潤し、細胞崩壊が生じる。
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