| 研究課題/領域番号 |
08557036
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
内科学一般
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
森本 幾夫 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30119028)
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| 研究分担者 |
本間 利夫 東京大学, 医科学研究所, 教務職員 (10282526)
細野 治 東京大学, 医科学研究所, 助手 (50190210)
河崎 寛 東京大学, 医科学研究所, 助手 (80280957)
野島 美久 群馬大学, 医学部, 助教授 (90201699)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1997
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| 研究課題ステータス |
完了 (1997年度)
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| 配分額 *注記 |
15,900千円 (直接経費: 15,900千円)
1997年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
1996年度: 12,500千円 (直接経費: 12,500千円)
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| キーワード | CD26 / Dipeptidyl peptidaseIV / Adenosine deaminase / Costimulatory / アデノシン / Dipeptidyl peptidase IV / costimylatory分子 / ADA結合蛋白 / co-stimulatory分子 / CD3 / TCR複合体 |
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| 研究概要 |
CD26はT細胞活性化抗原で、110KDの糖蛋白であり、細胞外ドメインにDipeptidyl peptidase IV(DPPIV)酵素活性を有し、T細胞のcostimulatory分子として重要な役割をになっている。CD26分子はAdenosine deaminase(ADA)の結合蛋白で、CD26分子に結合したADAはアデノシンのT細胞への抑制作用を遮断することにより免疫調節作用を遮断することにより免疫調節作用を発揮することを報告してきた。しかしCD26分子上にADAの特異的結合ドメインが存在するのか、CD26分子そのものもアデノシンの抑制作用に関与しているのか、あるいはADAとCD26との相互作用はT細胞活性化に直接的な調節作用を有するか不明であった。我々はCD26分子の340番目のロイシン、341番目のバリン、342番目のアラニン、及び343番目のアラギニンがADAの結合に必須なアミノ酸であることを明らかにした。さらにこれらのアミノ酸を変異させた変異型CD26Jurkatトランスフェクタントを樹立したが、このJurkatトランスフェクタントはCD26は発現しているがADAは結合できずADAを細胞表面上に発現できなかった。抗CD3抗体とPMA刺激によるIL-2産生は野生型CD26Jurkat及び変異型CD26Jurkatトランスフェクタントとともに同レベルであった。しかしADA結合欠損変異型CD26Jurkatトランスフェクタントくらべて、アデノシンのIL-2産生抑制作用については非常に感受性が高かった。これらの結果から、
(1)細胞表面上のADAはT細胞活性化には直接関与しない。
(2)CD26そのものはアデノシンの抑制作用を調節しないこと。
(3)CD26分子上のADAのみが機能を有し、細胞外アデノシンの抑制作用を妨げることが明らかになった。
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