| 研究課題/領域番号 |
08557133
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(A)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 展開研究 |
|---|
| 研究分野 |
生物系薬学
|
|---|
| 研究機関 | (財)東京都臨床医学総合研究所 |
|---|
研究代表者 |
梅田 真郷 財団法人東京都臨床医学総合研究所, 炎症研究部門, 研究員 (10185069)
|
|---|
| 研究分担者 |
五十嵐 浩二 東ソー株式会社, 生理工学研究所, 研究員
金井 昇 東ソー株式会社, 生理工学研究所, 所長
新井 盛夫 東京医科大学, 臨床病理学教室, 助教授 (00212605)
米川 博通 東京都臨床医学総合研究所, 実験動物研究部門, 研究員 (30142110)
金井 晃 東ソー株式会社, 生物工学研究所, 所長
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1996 – 1998
|
| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
|
| 配分額 *注記 |
8,200千円 (直接経費: 8,200千円)
1998年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1997年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
1996年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
|
|---|
| キーワード | アポリポタンパク質 / 動脈硬化 / 高密度リポタンパク質 / 自己抗体 / 血栓 / 自己免疫 / 膠原病 / コレステロール / アポリポタンパク質A-I / 血栓性疾患 |
|---|
| 研究概要 |
アポリポ蛋白質A-I(アポA-I)は高密度リポ蛋白質(HDL)の主要な構成蛋白質である。これまでの多数の疫学的調査により、血中HDLコレステロールあるいはアポA-I濃度と動脈硬化に伴う虚血性疾患の発症頻度との間には強い負の相関が示されているが、生体内でのHDL代謝の調節機構は未だ不明の点が多い。本研究において我々は、ヒトあるいは動物血清中に自己のアポA-Iに対する自己抗体(抗アポA-I自己抗体〕が存在することを明らかにした。さらに、一連のモノクローナル抗アポ A-I自己抗体の抗原認識様式の解析、ヒト血中における抗アポA-I自己抗体価と病態との相関、および抗アポA-I自己抗体のアポA-I上の結合部位の同定、を行った。その結果、本自己抗体がアポA-IのN末端部分に特異的に結合することを明らかにし、さらに過酸化脂質と結合したアポA-Iあるいは酸化ストレスを受けたHDL上のアポA-Iにのみ特異的に結合することを明らかにした。次に、ヒト血中における抗アポA-I自己抗体価と病態との相関を検討した結果、血栓性疾患を併発している膠原病患者においてIgG自己抗体が強く誘導されていることが明らかとなった。これらの知見は、抗アポA-I自己抗体が血栓性疾患の発病に深く関わることを示している。そこで、遺伝子導入マウスを作製するために、患者末梢血より安定な抗アポA-I自己抗体産生ハイブリドーマを樹立し、その反応性および抗体遺伝子構造を明らかにした。
|
