| 研究課題/領域番号 |
08557146
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(A)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 展開研究 |
|---|
| 研究分野 |
応用薬理学・医療系薬学
|
|---|
| 研究機関 | 広島大学 |
|---|
研究代表者 |
笹 征史 広島大学, 医学部, 教授 (20025654)
|
|---|
| 研究分担者 |
野田 篤 (財)畜産生物科学安全研究所, 毒性部, 室長
芹川 忠夫 京都大学, 医学部, 教授 (30025655)
松林 弘明 広島大学, 医学部, 助手 (60165850)
石原 熊寿 広島大学, 医学部, 講師 (20212912)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1996 – 1997
|
| 研究課題ステータス |
完了 (1997年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
1997年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
|
|---|
| キーワード | ノダてんかんラット / てんかんモデル動物 / 音刺激プライミング / 聴原性発作 / 常染色体劣性遺伝 / 音振幅スパイク / 脱分極シフト / Ca^<2+>チャネル異常 / ノダてんかんラット(NER) / 高振幅スパイク / 音誘発発作 / 強直-間代性けいれん / 高電位棘波群発 / カルシウムチャネル |
|---|
| 研究概要 |
(財)畜産生物科学安全研究所において、Crj:Wistarコロニーより見い出されたけいれんを起こす突然変異体が、1.けいれん原性を持つか否か明らかにし、2.さらに有用性を高め、てんかんモデル動物として確立すること、次いで3.てんかん発作の成因を明らかにする目的で共同研究を行い、次の成果を得た。
1.本動物は(1)選別交配を行うことにより、F9世代以降、生後8〜16週齢の98%以上の動物に自発性に発作が起こった。(2)発作は突然のジャンピング/ランニングに始まり、強直性けいれん、間代性けいれんへと進んだ。(3)発作中、棘波〜多極徐波が大脳皮質に出現した。(4)発作は常染色体劣性遺伝であった。(5)組織学的には脳には異常所見は認められなかった。(6)これらの結果より、本動物はてんかん原性を持つことが明らかにされ、ノダてんかんラット(NER)と命名登録された。
2.生後2週齢より週1回、ベル(95dB、8kHz)音を30秒間与えるプライミングを行うことにより、9週齢以降、全てのNERに発作を誘発することに成功した。この音刺激誘発のけいれん発作(聴原性発作)は自発性の発作型および脳波所見とほぼ同じであった。また発作間欠期にも海馬に棘波、大脳皮質に棘徐波が認められた
3.海馬スライス標本を用い、海馬CA3ニューロンの細胞内記録を行い、その性状を検討した。苔状線維を単一刺激した時、CA3に長時間持続性の脱分極シフトと頻回発射が得られた。この異常反応はCa^<2+>アンタゴニストのニカルジピンにより完全に抑制された。これらのことからNERでは海馬CA3ニューロンのCa^<2+>チャネルに異常が存在することが考えられた。
なおNERは妊性があり、他施設へも供給が可能となっている。
|
