研究課題/領域番号 |
08660389
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
応用獣医学
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研究機関 | 日本獣医畜産大学 |
研究代表者 |
高橋 公正 日本獣医畜産大学, 獣医畜産学部, 助教授 (40277661)
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研究分担者 |
原田 隆彦 日本獣医畜産大学, 獣医畜産学部, 教授 (70060530)
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研究期間 (年度) |
1996 – 1997
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研究課題ステータス |
完了 (1997年度)
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配分額 *注記 |
400千円 (直接経費: 400千円)
1997年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
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キーワード | 肝胆管癌 / Oval細胞 / コリン欠乏食 / 2-acetyl aminofluorene / マウス / 肝細胞癌 / 2-acetylaminofluorene / vinyl carbamate / oval細胞 / 2-Acetylaminofluorene |
研究概要 |
近年齧歯類の肝臓には、肝細胞あるいは胆管上皮細胞への二分化能を有するoval細胞が存在することが報告されている。本試験ではマウスにみられる肝胆管癌の発生過程にoval細胞が関与しているか否かを明らかにするために行った。B6C3F1系の雌雄のマウスを2群に分け、一群にはvinyl carbamate(VC)を腹腔内に単回投与し12ヵ月間観察した。他群にはコリン欠乏食を与えながら2-acetyl aminofluorene(AAF)を15ヵ月間にわたって強制経口投与を行った。肉眼的に腫瘤形成はVC投与群では雌雄ともに投与後9ヵ月以降に認められた。AAF群の雄では12ヵ月時に初めて腫瘤が認められたが、雌では試験期間を通じて認められなかった。組織学的にはVC群では試験経過とともに肝細胞小増殖巣、肝細胞腺腫,肝細胞癌の順にそれぞれの発生率が増加した。AAF投与群では試験開始後1ヶ月時から腫瘍発生時までグリソン鞘域に軽度のoval細胞の増生がみられたが発生した腫瘍形態はVC群と同様であった。腫瘍形成前の肝細胞増殖活性はVC群でランダムに肝細胞核にみれれたが、AAF群では小葉周辺部の肝細胞ないし少数のoval細胞に認められた。肝胆管癌の発生はどの動物にも認められなかった。 以上の結果、VC投与による癌化にはoval細胞が関与しないのに対し、コリン欠乏食とAAF投与の併用はoval細胞を誘導したものの、その程度は弱く、今回の肝発癌には関与したとは考えられなかった。
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