Fcαレセプター欠損マウスの作成とIgAネットワークの解明

• 研究課題/領域番号: 08670149
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 高井 俊行 岡山大学, 工学部, 助教授 (20187917)
• 研究期間 (年度): 1996 – 1997
• 研究課題ステータス: 完了 (1997年度)
• 配分額: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円); 1997年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 1996年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
• キーワード: 遺伝子ターゲテイング / Fcレセプター / 免疫抑制 / アレルギー / 遺伝子欠損マウス / IgA / NKレセプター / 抑制性シグナル / 遺伝子ターゲティング / 免疫制御

研究概要

IgEとIgG以外のFcレセプター(FcR)の中で分子レベルで機能解析が進んでいる唯一のものはヒトのIgAのレセプター,FcαRである.一方,本研究において目標としたマウスFcαRを単離する試みは今のところ成功していないが,この研究の過程において意外な副産物を産み出した.
キラー抑制レセプター(KIR)はMHCクラスI分子をリガンドとして認識することによりNK細胞,一部のT細胞の活性抑制を行う.KIR細胞内領域のチロシンリン酸化された抑制モチーフITIMにSHP-1が動員されることの重要性が示されている.p58などのKIRはFcαRや機能不明なマウスgp49との相同性が高いことがクローニングされた当初から指摘されていた.我々はヒトFcαRのcDNAをプローブとしてマウスFcαRのクローニングを試みていたが,KIRやFcαRに似た新規な分子群を単離した.我々はこれらがNK細胞を除く多くの細胞種に発現していることを示し,p91と命名したが,FcRとしてのIg結合活性は検出できなかった.この分子群の興味深い点は,細胞外領域が極めて多型性に富む,複数の遺伝子群で構成されるファミリーであることで,特にその中で細胞内領域にITIMに類似した配列を有する分子が存在することが注目に価する.マウスにおけるIgSFに属するKIRではないかと考えられたgp49Bは,確かにNK細胞に発現し,抑制機能を有していることが示されたが,MHCクラスI分子に対応するために必要と思われる多型性が見られない.一方,p91分子群は多型性に富むがマウスNKには発現しておらず,分布はFcγRIIBに近い.よってこれら分子群は遺伝子進化上,FcRとKIRの境目,中間に位置するたいへん興味深いグループであり,リガンドの解明やシグナル伝達のメカニズムなど今後の研究の発展が期待される.

研究成果

• [文献書誌] 高井 俊行 ら: "FcγRIIノックアウトマウスにおけるマスト細胞の異常活性化" 臨床免疫. 29. 227-234 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 高井 俊行: "Fcレセプターと抗体産生制御" 臨床免疫. 29. 898-904 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 高井 俊行: "ノックアウトマウスによる免疫研究" 実験医学. 15. 50-54 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 高井 俊行: "Fcレセプター欠損マウス" Molecular Medicine. 34. 44-54 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 高井 俊行: "FcγRノックアウトマウスを用いたアレルギー発症機能の解析" アレルギーの臨床. (印刷中).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 高井 俊行 ら: "FcレセプターによるB細胞の抑制" 臨床免疫. 29. 550-555 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 高井 俊行: "Fcレセプターによる免疫制御機構" 生化学. 69. 394-409 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 高井 俊行: "Fcレセプターの新展開" 感染・炎症・免疫. 27. 80-89 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kuroiwa, A., et al.: "Association of tyrosine phosphatases SHP-1 and SHP-2,and inositol 5-phosphatase SHIP with gp49B1,and chromosomal assignment of the gene" J.Biol.Chem.273. 1070-1074 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yamashita, Y., et al.: "Association of tyrosine-phosphorylated cytoplasmic motifs of p91A with tyrosine- and inositol-phosphatases." J.Biochem.(印刷中).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Watanabe, N., et al.: "Antigen receptor cross-linking by anti-immunoglobulin antibodies coupled to cell surface membrane induces rapid apoptosis of normal spleen B cells." Scand.J.Immunol.(印刷中).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Maeda, A., et al.: "Requirement of tyrosine phosphatase SHP-1 and SHP-2 for PIR-B-mediated inhibitory signal." J.Exp.Med.(印刷中).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 高井 俊行: "Fcレセプターとアレルギー" 日本皮膚科学会雑誌. (印刷中).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 高井 俊行 ら: "Fcγ受容体" 現代医療. 30. 290-293 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 高井 俊行: "FcRノックアウトマウスを用いたアレルギー発症機構の解析" アレルギー科. 4. 471-477 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 高井 俊行: "FcRとKIRとの境目" JSI Newsletter. 5. 5 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] T.Takai, et al.: "Regulation of murine hypersensitive responses by Fc receptors." Allergology International. (印刷中).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 高井 俊行 ら: "アレルギーとFcレセプター" Molecular Medicine. 34. 1464-1476 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hayami, K., et al.: "Molecular cloning of a novel murine cell-surface glycoprotein homologous to killer cell inhibitory receptors." J.Biol.Chem.272. 7320-7327 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hikida, M., et al.: "Characterization of B cells expressing recombination activating genes in germinal centers of immunized mouse lymph nodes." J.Immunol.158. 2509-2512 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] T.Takai and J.V.Ravetch: "Eds J.G.J.van de Winkel and P.Mark Hogarth,Kluwer Academic Publishers," Immunoglobulin Receptors and their Physiological and Pathological Roles in Immunity. (印刷中).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 高井 俊行(分担執筆): "中外医学社" Annual Review 免疫1998. 312-320 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 高井 俊行(分担執筆): "中山書店" 「ノックアウトマウス・データブック」. (印刷中).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] T.Takai(編集協力): "Knockout Mice." Edited by Tak W.Mak,Academic Press. (印刷中).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 高井 俊行(分担執筆): "「標準免疫学」" 医学書院, 390-401 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 高井 俊行(分担執筆): "実験医学別冊「免疫研究の最前線′97-′98」" 羊土社, 172-179 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Takai, T., et al.: "Regulation of murine hypersensitive resopnses by Fc receptors." Allergology Internaitonal. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hayami, K., et al.: "Molecular cloning of a novel murine cell-surface glycoprotein homologous to killer cell inhibitory receptors" J.Biol.Chem.272. 7320-7327 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hikida, M., et al.: "Characterization of B cells expressing recombination activating genes in germinal centers of immunized mouse lymph nodes." J.Immunol.158. 2509-2512 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kuroiwa, A., et al.: "Association of tyrosine phosphatases SHP-1 and SHP-2, and inositol 5-phosphatase SHIP with gp49B1, and chromosomal assignment of the gene." J.Biol.Chem.273. 1070-1074 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yamashita, Y., et al.: "Genomic structures and chromosomal location of p91, a novel murine regulatory receptor family." J.Biochem.123. 358-368 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Watanabe, N., et al.: "Antigen receptor cross-linking by anti-immunoglobulin antibodies coupled to cell surface membrane induces rapid apoptosis of normal spleen B cells." Scand.J.Immunol.(in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Maeda, A., et al.: "Requirement of tyrosine phosphatase SHP-1 and SHP-2 for PIR-B-mediated inhibitory signal" J.Exp.Med. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Takai, T., et al.: Fe receptor genetics and the manipulation of genes in the study of FcR biology.In : Immunoglobulin Receptors and their Physiological and Pathological Roles in Immunity (Eds J.G.J.van de Winkel and P.Mark Hogarth), Kluwer Academic Publishers, Netherland, (in press),
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Takai, T.: FcRgamma, Fcgamma RII Knockout mice.In : Knockout Mice. (Eds.Tak W.Maak), Academic Press, (in press),
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] 高井俊行ら: "FcγRIIノックアウトマウスにおけるマスト細胞の異常活性化" 臨床免疫. 29. 227-234 (1997)
• [文献書誌] 高井俊行: "Fcレセプターと抗体産生制御" 臨床免疫. 29. 898-904 (1997)
• [文献書誌] 高井俊行: "ノックアウトマウスによる免疫研究" 実験医学. 15. 50-54 (1997)
• [文献書誌] 高井俊行: "Fcレセプター欠損マウス" Molecular Medicine. 34. 44-54 (1997)
• [文献書誌] 高井俊行: "FcγRノックアウトマウスを用いたアレルギー発症機構の解析" アレルギーの臨床. (印刷中).
• [文献書誌] 高井俊行ら: "FcレセプターによるB細胞の抑制" 臨床免疫. 29. 550-555 (1997)
• [文献書誌] 高井俊行: "Fcレセプターによる免疫制御機構" 生化学. 69. 394-409 (1997)
• [文献書誌] 高井俊行: "Fcレセプターの新展開" 感染・炎症・免疫. 27. 80-89 (1997)
• [文献書誌] 高井俊行: "Fcレセプターとアレルギー" 日本皮膚科学会雑誌. (印刷中).
• [文献書誌] 高井俊行ら: "Fcγ受容体" 現代医療. 30. 290-293 (1998)
• [文献書誌] 高井俊行: "FcRノックアウトマウスを用いたアレルギー発症機構の解析" アレルギー科. 4. 471-477 (1997)
• [文献書誌] 高井俊行: "FcRとKIRとの境目" JSI New sletter. 5. 5 (1997)
• [文献書誌] T.Takai,et al.: "Regulation of murine hypersensitive responses by Fc receptors." Allergology International. (印刷中).
• [文献書誌] 高井俊行ら: "アレルギーとFcレセプター" Molecular Medicine. 34. 1464-1476 (1997)
• [文献書誌] Hayami,K.,et al.: "Molecular cloning of a novel murine cell-surface glycoprotein homologous to killer cell inhibitory receptors." J.Biol.Chem.272. 7320-7327 (1997)
• [文献書誌] Hikida,M.,et al.: "Characterization of B cells expressing recombination activating genes in germinal centers of immunized mouse lymph nodes." J.Immunol.158. 2509-2512 (1997)
• [文献書誌] Kuroiwa,A.,et al.: "Association of tyrosine phosphatases SHP-1 and SHP-2,and inositol 5-phosphatase SHIP with gp49B1,and chromosomal assignment of the gene." J.Biol.Chem.273. 1070-1074 (1998)
• [文献書誌] Yamashita,Y.,et al.: "Association of tyrosine-phosphorylated cytoplasmic motifs of p91A with tyrosine-and inositol-phosphatases." J.Biochem.(印刷中).
• [文献書誌] Watanabe,N.,et al.: "Antigen receptor cross-linking by anti-immunoglobulin antibodies coupled to cell surface membrane induces rapid apoptosis of normal spleen B cells." Scand.J.Immunol.(印刷中).
• [文献書誌] Maeda,A.,et al.: "Requirement of tyrosine phosphatase SHP-1 and SHP-2 for PIR-B-mediated inhibitory signal." J.Exp.Med.(印刷中).
• [文献書誌] 高井俊行(分担執筆): "標準免疫学" 医学書院, 390-401 (1997)
• [文献書誌] 高井俊行(分担執筆): "実験医学別冊「免疫研究の最前線'97-'98」" 羊土社, 172-179 (1997)
• [文献書誌] T.Takai and J.V.Ravetch: "Immunoglobulin Receptors and their Physiological and Pathological Roles in Immunity" Eds J.G.J.van de Winkel and P.Mark Hogarth,Kluwer Academic Publishers,((印刷中))
• [文献書誌] 高井俊行(分担執筆): "Annual Review 免疫1998" 中外医学社, 312-320 (1997)
• [文献書誌] 高井俊行(分担執筆): "「ノックアウトマウス・データブック」" 中山書店, ((印刷中))
• [文献書誌] T.Takai(編集協力): "Edited by Tak W.Mak,Academic Press" Knockout Mice., ((印刷中))
• [文献書誌] Takai,T.: "Augmented humoral and anaphylactic responses in Fcγ RII-deficient mice." Nature. 379. 346-349 (1996)
• [文献書誌] Hikida,M.: "Requirements of a costimulus for IL-4-induced IgE class switching in murine B cells activated via antigen receptors : Effectiveness of 8-mercaptoguanosine." J.Immunol.156. 2730-2736 (1996)
• [文献書誌] Hikida,M.: "Reexpression of RAG-1 and RAG-2 Genes in Activated Mature Murine B cells." Scince. 274. 2092-2094 (1996)
• [文献書誌] Hayami,K.: "Molecular cloning of a novel murine cell-surface glycoprotein homologous to killer cell inhibitory receptors." J.Biol.Chem.(in press).
• [文献書誌] Hikida,M.: "Characterization of B cells expressing recombination activating genes in germinal centers of immunized mouse lymph nodes." J.Immunol.(in press).
• [文献書誌] Takai,T.: "Multiple loss of effector cell functions in FcRγ-deficient mice." Intern.Rev.Immunol.13. 369-381 (1996)
• [文献書誌] 高井俊行: "IgGのFcレセプターとアレルギー" 臨床免疫. 28. 1062-1068 (1996)
• [文献書誌] 高井俊行: "FcγRとアレルギー(とくにFcγRII)" アレルギー科. 2. 136-143 (1996)
• [文献書誌] 高井俊行: "Fcレセプター・ノックアウトマウス" 免疫・Immunology Frontier. 6. 153-158 (1996)
• [文献書誌] 高井俊行: "FcγRIIノックアウトマウスにおけるマスト細胞の異常活性化" 臨床免疫. (印刷中).
• [文献書誌] 高井俊行: "Fcレセプターと抗体産生制御" 臨床免疫. (印刷中).
• [文献書誌] 高井俊行: "ノックアウトマウスによる免疫研究" 実験医学. 15. 50-54 (1997)
• [文献書誌] 高井俊行: "Fcレセプター欠損マウス" Molecular Medicine. 34. 44-54 (1997)
• [文献書誌] 高井俊行: "FcRγ鎖ノックアウトマウスによるアレルギー発症機構の解析" アレルギー臨床. (印刷中).
• [文献書誌] 高井俊行: "FcレセプターによるB細胞の抑制" 臨床免疫. 印刷中).
• [文献書誌] 高井俊行: "Fcレセプターによる免疫制御機構" 生化学. (印刷中).
• [文献書誌] 高井俊行(分担執筆): "免疫'96-97" 中山書店, 9 (1996)
• [文献書誌] 高井俊行(分担執筆): "分子アレルギー学" メディカルレビュー社(印刷中),
• [文献書誌] 高井俊行(分担執筆): "標準免疫学" 医学書院(印刷中),
• [文献書誌] Toshiyuki Takai (分担執筆): "Immunoglobulin Receptors and their Physiological and Pathological Roles in Immunity" Kluwer academic publishers (印刷中),