| 研究概要 |
培養動脈平滑筋細胞に対するInf-γ,抗Fas抗体(CH-11),TNF-α等の細胞死誘発効果とDNA断片化を検討した。抗Fas抗体添加によって培養動脈平滑筋細胞は細胞死を来たし,細胞核の断片化と,DNA電気泳動でラダーが示された。この細胞死はInf-γ,TNF-αによって増強されることが再確認された。ヒト冠動脈肥厚内膜のin situ apoptosis detectionを目的としたTUNEL法,およびアポトーシス関連物質等の免疫組織化学染色を行った。使用した抗体はFas(UB2),Bcl-2,p-53,c-myc,PCNA,LCA,L-26,UCHL-1,マクロファージ(KP-1),αアクチン(1A-4)等の各モノクロナール抗体。その結果,冠動脈組織切片ではTUNEL法陽性の内膜平滑筋細胞がしばしば認められた。Fas抗原は全例の冠動脈の中膜と内膜の平滑筋細胞に陽性であったが、特に肥厚内膜のほとんどの平滑筋細胞が強陽性を示した。Bcl-2は浸潤リンパ球によく染色されたが,中膜にはほとんど染色されず,内膜平滑筋細胞に軽-中程度の陽性染色を示すものが少数見られた。c-myc陽性細胞も少数認められた。P-53は陰性であった。
動脈硬化巣平滑筋細胞のFas抗原のリガンドが何に由来するかは依然として不明であるが,浸潤リンパ球がFas ligandを有することからT-cellの関与が示唆された。動脈硬化巣の細胞の減少にアポトーシスの機構が重要な働きをすることが示された。。
|
