| 研究概要 |
C型肝炎ウイルスの表面抗原超可変領域HVR1は中和抗体の標的と考えられている。患者由来および既報のC型肝炎ウイルスの表面抗原超可変領域をカバーするアミノ酸配列に基づく合成ペプチソの作製と精製を行った。また、野性型vaccinia birusへのTk遺伝子相同置換による挿入によるHVR1抗原発現遺伝子組換え型Vaccinia virusの作製を行った。
T細胞のHVR1の認識とその抗体反応性の役割を検討するため作製したVaccinia virusで免疫したMHC遺伝子のことなるH-2d,H-2b,H-2kの3種類のMHCタイプのマウスの脾細胞や、種々のHLA遺伝子型の慢性C型肝炎患者由来の末梢血リンパ球を用いて、私どもはHVR1に特異的なヘルパーT細胞を作製することを試みた。マウスとヒトの両者においてHVR1は複数のクラスIIMHC分子によってHVR1特異的CD4+ヘルパーT細胞に抗原提示されていた、また、おどろくことに株間の交差反応を示した。
HVR1特異的CD4+ヘルパー細胞はほとんどの患者で、抗原であるHVR1のエピトープ特異的のにインターロイキン2を産生していた。HLA DR4養成の2人の患者の同エピトープはDR4結合モチーフを含むことより保存されたC末端の配列にマップされ、おそらくこのことが株間の交差反応生を説明している。顕著なこととして、全ての患者が表面抗原に対する抗体を保有しているにしても、患者自身のHVR1のアミノ酸配列にたいする抗体の反応はHVR1へのT細胞の応答をみた患者にのみみられた。従って、HVR1に特異的なT細胞は機能的にHCVに対する中和抗体を誘導することにおいて重要であるかもしれない。これらの結果は、ヘルパーT細胞エピトープがヒトの疾患の発症における抗体のエピトープの特異性を決定しているT細胞-B細胞の相互関係状態のはじめての例であるかもしれない。
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