サイトカイン共通受容体(γc鎖)を介した細胞内情報伝達機構

• 研究課題/領域番号: 08670357
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 竹下 敏一 東北大学, 医学部, 助教授 (60212023)
• 研究期間 (年度): 1996
• 研究課題ステータス: 完了 (1996年度)
• 配分額: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円); 1996年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
• キーワード: IL-2 / チロシンキナーゼ / シグナル伝達

研究概要

IL-2受容体からの増殖シグナル伝達には、チロシンキナーゼ分子とそれらの基質蛋白分子が重要な役割を担っている。本研究ではIL-2受容体に会合するチロシンキナーゼの下流のシグナル伝達に関わる分子の同定を行った。その結果、IL-2刺激後速やかにチロシンリン酸化を受ける分子量70kDaの蛋白分子(pp70)を同定し、その遺伝子を単離した。pp70は分子内にSH3ドメインやITAM領域を有しており、新規のシグナル伝達アダプター分子と考えられることから、"STAM(Signal Transducing Adaptor Molecule)"と名付けた。STAMはIL-2受容体γc鎖に会合するJak3やGM-CSF受容体βc鎖に会合するJak2と直接会合し、これらチロシンキナーゼの下流のシグナル伝達、特に細胞増殖やc-myc誘導に関わっている可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] 竹下 敏一: "A new type of signal transducing adaptor molecule. STAM : Association with Janus kinases and involvement in cell growth and c-myc induction mediated by cytokines." Immunity. (印刷中).
• [文献書誌] 田中 伸幸: "essential requirement of Itk, a T cell specific tyrosine kinase in CD2-mediated IL-2 promoter activation in human T cell line Jurkat." Eur. J. Immunol. (印刷中).
• [文献書誌] 竹下 敏一: "Cloning of a novel signal transducing adaptor molecule. STAM : containing an SH3 and ITAM." Bioch. Biophys. Res. Comm.225. 1035-1039 (1996)
• [文献書誌] 樋口 雅也: "Dispensability of Jak1 tyrosine kinase for interleukin-2-induced cell growth signaling in a human T cell line." Eur. J. Immunol.26. 1322-1327 (1996)
• [文献書誌] 斉藤 滋: "Expression, of the interleukin-2-receptor (IL-2R) γ chain on cord blood mononuclear cells." Blood. 87. 3344-3350 (1996)
• [文献書誌] 菅村 和夫: "The interleukin 2 receptor γ chain : its role in the multiple cytokine receptor complexes and T cell development in XSCID." Annu. Rev. Immunol.14. 179-205 (1996)