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紫外線で刺激される蛋白キナーゼJNK-1のSLEにおける病因的意義

研究課題

研究課題/領域番号 08670529
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内科学一般
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

天野 宏一  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (00175928)

研究分担者 竹内 勤  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (50179610)
研究期間 (年度) 1996 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1997年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1996年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード紫外線 / JNK-1 / SLE / リンパ球 / シグナル伝達 / アポトーシス / 光線過敏症
研究概要

対象と方法:SLE患者10例と健常人5例を対象とし、これらのヘパリン加末梢血よりリンパ球を分離。1×10^6/mlのリンパ球浮遊液5mlをPetridishに移し、UVランプ上で、波長302nm、強度8mW/cm^2のUVを30秒間照射。残り5mlは非照射コントロールとして用いた。(1)ELISAを用いてUV照射後7日目のリンパ球培養上清中のIgG、IL-2、IL-6産生を調べた。(2)モノクローナル抗体Apo2.7または抗annexin5抗体を用いてアポトーシスに陥る割合を調べた。(3)リンパ球をNP40で溶解し、ウエスタンブロット法を用いてJNK-1蛋白のリン酸化をみた。JNK-1蛋白は抗JNK-1抗体による免疫ブロット法で確認した。
結果:(1)SLEリンパ球ではUV照射によりIgG、IL-2、IL-6産生がさらに増加したが、健常人ではこれらの産生はUV照射にかかわらずほとんど見られなかった。(2)20秒のUV照射で健常人リンパ球の約75%がApo2.7またはannexin5陽性になったのに対し、SLEでは95%と有意に多くアポトーシスに陥る傾向がみられた。(3)UV照射によってSLEリンパ球でJNK-1のリン酸化が強くみられた。その程度はSLEで健常人より高かった。
考察:SLEリンパ球は、UV照射によりアポトーシスに陥りやすく、JNK-1のリン酸化が強くみられた。UVによるSLEリンパ球の免疫能亢進(IgG、IL-2、IL-6産生)にJNK-1のリン酸化とアポトーシスが関与していることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (13件)

  • [文献書誌] Takeuchi T et.al.: "Upregulated expression and function of integrin adhesive receptor in SLE patients with vasculitis" J.Clin.Invest. 92. 3008-3016 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeuchi T et.al.: "Reduced tyrosine phosphatase activity of CD45 molecule on periphcral T cells in patients with systemic lupus erythematosus" Arthritis Rheum. 36. S.146 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeuchi T et.al.: "Aberrant expression of VLA-4 antigen in systemic lupus erythematosus patients with vasculitis" Arthritis Rheum. 36. S71 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amano K et.al.: "Unusual variant of Wegener's granulomatosis and the role of integrin adhesion receptor for pulmonary lesion" Jap J.Rheumatol. 5. 217-226 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeuchi T et.al.: "Reduced protein tyrosine phosphaiase (PTP ase) activity of CD45 on peripheral blood lymphocytes in patients with SLE" Clin Exp Immunol. 109. 20-26 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Pang M.et.al.: "Up-regulation of αEβ7, a novel integrin adhesion molecule on T cells from systemic lupuserythematosus patients with sperificepithelial involvement" Arthritis Rheum. 41. 1456-1463 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 天野宏一、他: "リウマチ性疾患治療の新展開" 医薬ジャーナル社, (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeuchi, T., Amano, K., Abe, T., et al.: "Upregulated expression and function of integrin adhesive receptor in SLE patients with vasculitis" J.Clin.Invest.92. 3008-3016 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeuchi, T., Amano, K., Abe, T., et al.: "Redused tyrosine phosphatase activity of CD45 molecule on peripheral T cells in patients with systemic lupus erythematosus" Arthritis Rheum.36. S146 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeuchi, T., Amano, K., Abe, T., et al.: "Aberrant expression of VLA-4 antigen in systemic lupus erythematosus patients with vasculitis" Arthritis Rheum.36. S71 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amano, K., Takeuchi, T., Abe, T., et al.: "Unusual variant of Wegener's granulomatosis and the role of integrin adhesion receptor for pulmonary lesion" Jap.J.Rheumatol.5(3). 217-226 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takauchi T., Pang M., Amano K., et al.: "Reduced protein tyrosine phosphatase (PTPase) activity of CD45 on peripheral blood lymphocytes in patients with systemic lupus erythematos us (SLE)" Clin Exp Immunol. 109. 20-26 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Pang M., Amano K., Takeuchi T., et al.: "Up-regulation of alphaEbeta7, a novelintegrin adhesion molecule, on T cells from systemic lupus erythematos us patients with specific epithelial involvement" Arthritis Rheum. 41. 1456-1463 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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