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肝性脳症における脳内末梢型型ベンゾジアゼピンリセプターの内因性リガンドの同定

研究課題

研究課題/領域番号 08670635
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関関西医科大学

研究代表者

内藤 雄二  関西医科大学, 医学部, 講師 (30198014)

研究分担者 宮崎 浩彰  関西医科大学, 医学部, 助手 (30268370)
関 寿人  関西医科大学, 医学部, 助教授 (70163087)
研究期間 (年度) 1996 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1997年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1996年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード末梢型ベンゾジアゼピンリセプター / 肝性脳症
研究概要

研究計画に従って研究を行い、以下の成果を得た。
1.末梢型ベンゾジアゼピンリセプター(PBR)は大脳皮質、海馬、脈略叢上衣細胞、星状細胞やグリア細胞に局在していることを、in situ hybridization法により明らかにした。PBRの中枢神経組織内局在性は、実験的急性肝障害・急性肝性脳症モデルにおいても対照群と比較して変化しなかった。
2.肝性脳症モデルにおいて脳内PBRmRNA量は対照群よりも増加した。人工ライガンドを用いた検索の結果、脳症群におけるPBRの増加はPBR遺伝子の発現誘導によることを明らかにした。
以上の実験成績から、肝性脳症発症時には脳内に生理的かつ定常的に機能しているPBR遺伝子の発現が誘導されること、またPBRが中枢型ベンゾジアゼピン複合体とは異なった機構により肝性脳症の発現や進展に寄与していることを解明した。
3.精製したPBR粗抽出物と人工ライガンドのbinding assayあるいはbinding inhibition assayの結果から、肝性脳症モデルにおいては、正常対照と比較して、血漿中あるいは脳脊髄液中のアミノ酸組成に特徴的な変動があることが示唆された。また、肝性脳症発現時にはジアゼパムあるいはベンゾジアゼピンとPBR複合体との結合を阻害し得る、比較的低分子のペプチドと考えられる分子種の増加が観察された。
以上の研究により、肝性脳症における脳内末梢型型ベンゾジアゼピンリセプターの内因性リガンドの候補を見出した。現在、臨床例における肝性脳症の予知や早期診断、さらには治療的応用について検討中である。

報告書

(3件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Yoichi Kadota: "Induction of peripheral-type beuzodiazopinc receptors in mouse brain following thioacetamide-induced aeute lrier faslcere〓" Life Sciences. 58・12. 953-959 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 内藤 雄二: "肝性脳症の病態と治療:肝性脳症の分子生物学" 肝疾患研究の新しい展開. 第2巻. 135-149 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoichi Kadota, et al.: "Induction of peripheral-type benzodiazepine receptors in mouse brain following thioacetamide-induced acute liver failure" Life Sciences. vol.58, no.12. 963-959 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuji Naitoh et al.: "Molecular biology in hepatic encephalopathy" in "Developments in the research for hepatic diseases, vol.2" (Medical Review Co.). vol.2. 135-149 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoichi Kadota: "Ivrduction of poniphival-type Deuzodiatpine rceeptovs in mouselorain folloving thioacetavnide-inauced aeste luier faibune" Life Seiences. 58・12. 953-959 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 内藤雄二: "肝性脳症の病態と治療:肝性脳症の分子生物学" 肝疾患研究の新しい展開. 第2巻. 135-149 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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