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気管支喘息の気道傷害後の修復とリモデリングにおける成長因子の役割-特にトランスフォーミング成長因子β(TGFβ)を中心に-

研究課題

研究課題/領域番号 08670656
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関東京大学

研究代表者

滝沢 始  東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (80171578)

研究分担者 佐藤 誠  東京大学, 医学部・附属病院, 助手
庄司 俊輔  東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (10171018)
研究期間 (年度) 1996 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1997年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1996年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワード気管支喘息 / 気道傷害 / リモデリング / 成長因子 / 分化過程 / TGFβ
研究概要

TGFβはヒト正常気管支上皮細胞の増殖に対して、濃度依存的な抑制作用をしめし、またその線毛上皮への分化にたいしても抑制性に作用した。すなわち、この抑制性成長因子が気道粘膜の修復に対し阻止的に作用しうることが示唆された。また、気管支喘息患者の気管支上皮細胞を用いた検討により、気管支喘息患者における気道粘膜のTGFβ遺伝子の発現が亢進していることが示唆された。これらの結果は、TGFβの、慢性喘息における修復過程の障害とリモデリングへの関与を強く支持する結果と思われる。ヒト極細気管支鏡により回収された細気管支上皮での結果では、TGFβに加え、インターフェロンγ(INFγ)にも増殖抑制作用を認めた。さらに、最近さまざまな臓器で組織修復での役割が注目されている肝細胞増殖因子(hepatocyte growth fator,HGF)は、増殖刺激作用を示すことが認められた。されにその分子機構としてmitogen-activated kinase(MAPK)の活性化が関与するという成績を得た。これらの新しい知見は、気道のリモデリングによりもたらされる慢性喘息でみられる不可逆性の気道閉塞の病態解明に光を与えるものと考える。また、いままで、気管支上皮の分化過程の制御機構について各種成長因子の観点から検討したものはほとんどみられない。TGFβの分化への抑制作用は、今後その分子機構を含め検討する必要があると思われる。

報告書

(3件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (36件)

  • [文献書誌] Takizawa, H., Ohtoshi, T., Yamashita, N., Oka, T., Ito, K.: "Interleukin-6receptor expression in human bronchial epithelial cells." Am.J.Physiol 270(Lung Cell.Mol.P-hysiol.14). 270. L346-352 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kohyama, T., Takizawa, H., Akiyama, N., Sato, M., Kawasaki, S., Ito, K.: "A novel antiallergic drug epinas-tine inhibits IL-8 release from human e-osinophils." Biochem.Biophys.Res.Commum.230. 125-128 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato, M., Takizawa, H., Kohyama, T., O-htoshi, T., Takafuji, S., Kawasaki, S., Tohma, S., Ishii, A.: "Eosinophil adhesion to human bro-nchial epithelial cells:regulation by c-ytokines." Int.Arch.Allergy Immunol.113. 203-205 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, N., Ohta, K., Horiuchi, T., Ta-kizawa, H., Ueda, T., Kuwabara, M., Shiga, J., Ito, K.: "T-lymphocytes and silica-induced pulmonary inflammation and fibrosis Nudeathymic mutants protect against fibrosisin mice." Thorax.51. 1036-1042 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takizaw, H., Desaki, M., Ohtoshi, T., Kawasaki, S., Kohyama, T., Sato, M., Tanaka, M.: "Erythromycin modulates IL-8 expr-ession in human bronchial epithelial ce-lls:studies with normal and inflamed ai-rway epithelium." Am.J.Respir.Crit.Care Med. 156. 266-271 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takizawa, H., Sato, M., Okazaki, H., M-atsuzaki, G., Ueda, T., Ishii, A.Shoji, S., Su-ko, M., Okudaira, H.: "Increased IL-6 and IL-8 in bronc-hoalveolar lavage fluids from patients with sarcoidosis:Correlation with the clinic-al parameters." Clin.Exp.Immunol.107. 175-181 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Takafuji, T.Ohtoshi, H.Takizawa, K.Tadokoro, K.ITO.: "Eosinophil degranalation in the presence of bronchil epithelial cells.E-ffect of cytokines and role of adhesin." J.Immunol. 156. 3980-3985 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J.Nakajima, M.Ono, J.Kobayashi, M.K-awauchi, M.Takeda, A.Furuse, H.Takizawa.: "Human allogeneic airway epitheli-al cell line induces lymphocytes to Sec-rete interleukin 10." Transplantation Proc. 28. 1861-1862 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 滝沢 始: "気道上皮細胞に対する作用-サイトカイン産生、炎症・免疫とマクロライドUp to Date(清水 喜八郎 他編)" 医薬ジャーナル社, 4 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 滝沢 始: "気道上皮細胞の傷害と修復;成長因子・サイトカインの役割について(宮本 昭正 編)" Asthma-an inflammatory disease,E-xcerpta Medica, 10 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takizawa, T.Ohtoshi, N.Yamashita, T.Oka, K.Ito: "Interleukin-6 receptor expression in human bronchial epithelial cells." Am.J.Physiol (Lung Cell. Mol. Physiol.14). 270. L346-L352 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Takafuji, T.Ohtoshi, H.Takizawa, K.Tadokoro, K.Ito: "Eosinophil degranulation in the presence of bronchial epithelial cells. Effect of cytokines and role of adhesion." J.Immunol.156. 3980-3985 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J.Nakajima, M.Ono, J.Kobayashi, M.Kawauchi, M.Takeda, A.Furuse, H.Takizawa: "Human allogeneic airway epithelial cell line induces lymphocytes to secrete interleukin 10." Transplantation Proc.28. 1861-1862 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Horie R,Ito K,Tatewaki M,Nagai M,Aizawa S,Higashihara M,Ishida T,Inoue J,Takizawa H,Watanabe T.: "A variant CD30 protein lacking extracellular and transmembeane domain is induced in HL60 by tetradecanoylphorbol acetate and is expressed in alveolar macrophages." Blood. 88. 2422-2432 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato M,Takizawa H,Kohyama T,Ohtoshi T,Takafuji S,Kawasaki S,Tohma S,Ishii A,Shoji S,Ito K.: "Eosinophil adhesion to human bronchial epithelial cells : regulation by cytokines." Int. Arch. Allergy Immunol.113-. 203-205 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tadashi Kohyama, Hajime Takizawa, Norihisa Akiyama, Makoto Sato, Shin Kawasaki, Koji Ito: "A novel antiallergic drug epinastine inhibits IL-8 release from human eosinophils." Biochem. Biophys. Res. Commun.230. 125-128 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Suzuki, K.Ohta, T.Horiuchi, H.Takizawa, T.Ueda, M.Kuwabara, J.Shiga, K.Ito: "T-lymphocytes and silica-induced pulmonary inflammation and fibrosis. Nude athymic mutants protect against fibrosis in mice." Thorax. 51. 1036-1042 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takizawa, M.Satoh, H.Okazaki, G.Matsuzaki, T.Ueda, A.Ishii, S.Shoji, Suko, H.Okudaira, Y.Morita and K.Ito: "Increased IL-6 and IL-8 in bronchoalveolar lavage fluids from patients with sarcoidosis : Correlation with the clinical parameters." Clin Exp Immunol. 107. 175-181 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takizawa, M.Desaki, T.Ohtoshi, S.Kawasaki, T.Kohyama, M.Sato, M.Tanaka, T.Kasama, K.Kobayashi, J.Nakajima, K.It: "Erythromycin modulates IL-8 expression in human bronchial epithelial cells : Studies with normal and inflamed airway epithelium." Am J Respir Crit Care Med. 156. 266-271 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takizawa, N.Suzuki, K.Ito: "IL-8 and IL-6 levels in the bronchoalveolar lavage fluids from patients with collagen vascular disease : Predictive value for the prognosis of lung involvement." Am. J.Respir. Crit. Care Med.(submitted).

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takizawa,H.l Ohtoshi,T., Yamashita,N., Oka,T., Ito,K.: "Interleukin-6 receptor expression in humanbronchial epithelial cells." Am.J.Physiol 270(Ling cell.Mol.Physiol.14). 270. L346-352 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kohyama,T., Takizawa,H., Akiyama,N., Sato,M., Kawasaki,S., Ito,K.: "A novel antiallergic drug epinastine inhibitsIL-8 release from human eosinophils." Biochem.Biophys.Res.Commum.230. 125-128 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Sato,M., Takizawa,H., Kohyama,T., Ohtoshi,T., Takafuje,S., Kawasaki,S., Tohma,S., Ishii,A., Shoji,S., Ito,K.: "Eosinophil adhesion to human bronchial epithelial cells : regulation by cytokines." Int.Arch.Allergy Immunol.113. 203-205 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki,N., Ohta,K., Horiuchi,T., Takizawa,H, Ueda,T., Kuwabara,M., Shiga,J., Ito,K.: "T-lymphocytes and silica-induced pulmonary inflammation and fibrosis.Nude athymic mutants protect against fibrosis in mice." Thorax.51. 1036-1042 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Takizawa,H., Desaki,M., Ohtoshi,T., Kawasaki,S., Kohyama,T., Sato,M., Tanaka.,M., Kasama,T., Kobayashi,K., Nakajima,J., Ito,K.: "Erythromycin modulates IL-8 expression in human bronchial epithelial cells : Studies with normal and inflamed airway epithelium." Am.J.Respir.Crit.Care Med. 156. 266-271 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Takizawa,H., Sato,M., Okazaki,H., Matsuzaki,G., Ueda,T., Ishii,A., Shoji,S., Suko,M., Okudaira,H., Morita,Y., Ito,K.: "Increased IL-6 and IL-8 in bronchoalveolar lavage fluids from patients with sarcoidosis : Correlation with the clinical parameters." Clin.Exp.Immunol.107. 175-181 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 滝沢 始: "気道上皮細胞に対する作用‐サイトカイン産生、炎症・免疫とマクロライドVp to Date(清水喜八郎 他編)" 医薬ジャーナル社, 4 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 滝沢 始: "気道上皮細胞の傷害と修復;成長因子・サイトカインの役割について(宮本昭正編)" Asthma-an inflammatory disease.Excerpta Madica, 10 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Takizawa,H.Ohtoshi,T.,Yamashita,N.,Oka,T.,Ito,K.: "Interleukin-6 receptor expression in human bronchial epithelial cells" Am.J.Physiol 270(Ling Cell.Mol.Physiol.14). 270. L346-352 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kohyama,T.,Takizawa,H.,Akiyama,N.,Sato,M.,Kawasaki,S.,Ito,K.: "A novel antiallergic drug epinastine inhibits IL-8 release from human eosinophils." Biochem.Biophys.Res.Commum.,1997. (in press). (1997)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Sato,M.,Takizawa,H.,Kohyama,T.,Ohtoshi,T.,Takfuje,S.,Kawasaki,S.,Tohma,S.,Ishii,A.: "Eosinophil adhesion to human bronchial epithelial cells:regulation by cytokines." Int.Arch.Allergy Immunol,1997. (in press). (1997)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki,N.,Ohta,K.,Horiuchi,T.,Takizawa,H.,Ueda,T.,Kuwabara,M.,Shiga,J.,Ito,K.: "T-lymphocytes and silica-induced pulmonary inflammation and fibrosis Nude athymic mutants protect against fibrosis in mice." Thorax.1997. (in press). (1997)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Takizawa,H.,Desaki,M.,Ohtoshi,T.,Kawasaki,S.,Kohyama,T.,Sato,M.,Tanaka,M.,Kasama,T.,Kobayashi,K.,Nakahira,J.,Ito,K.,: "Erythromycin modulates IL-8 expression in human bronchial epithelial cells:Studies with normal and inflamed airway epithelium." Am,J.Respir.Crit.Care Med. (accepted).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Takizawa,H.,Sato,M.Okazaki,H.,Matsuzaki,G.,Ueda,T.Ishii,A.,Shoji,S.,Suko,M.,Okudaira,H.,Morita,Y.,Ito,K.: "Incredsed IL-6 and IL-8 in bronchoalveolar lavage fluids from patients with sarcoidosis:Correlation with the clinical parameters." Clin.Exp.Immunol.1997. (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 滝沢 始: "気道上皮細胞に対する作用-サイトカイン産生、炎症・免疫とマクロライドVp to Date(清水喜一郎他編)" 医薬ジャーナル社, 4 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 滝沢 始: "気道上皮細胞の傷害と修復;成長因子・サイトカインの役割について(宮本昭正編)" Asthma-an inflammatory disease.Excerpta Medica, 10 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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