| 研究課題/領域番号 |
08670681
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
玉置 淳 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (60147395)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1997
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| 研究課題ステータス |
完了 (1997年度)
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| 配分額 *注記 |
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1997年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1996年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
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| キーワード | 気道上皮細胞 / イオントランスポート / 一酸化窒素 / サイクリックAMP / サイクリックGMP / Clチャネル / 気道炎症 / 喘息 / サイクリック AMP / Cl チャネル / サイクリック GMP / Cl分泌 / β刺激薬 / タキキニン |
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| 研究概要 |
1.気道粘膜の電気的特性
1)in vitroの系
培養気道上皮細胞をUssing chamberにマウントし、voltage clampの条件下でshort-circuit current(Isc,短絡電流)を測定した。ニューロキニンA(NKA)およびサブスタンスP(SP)は濃度依存的にIscを増加させ、その効果はamilorideの影響を受けなかったが、diphenylamine carboxylateにより消失した。さらに、L-NAMEの前処理によりIsc反応性は著明に減弱し、L-arginineにより回復した。
2)in vivoの系
気管粘膜のtransepithelial potential difference(PD)は、SP、NKAにより増加し、その効果はIscと同様、L-NAMEにより選択的に抑制された。
2.NO産生の評価
ポーラログラフィーの手法を用い、NO産生を直接評価した結果、NKASPは、培養気道上皮細胞および気管粘膜表面からのNO遊離を増加させた。
3.NOSサブタイプの決定
モノクローナル抗体を用いた検討では、上皮細胞に存在するNOSはcNOSであった。以上の一連の実験成績より、タオキニンは気道上皮細胞のcNOS由来のNO産生を介し、Clイオン分泌を亢進させることが明らかとなった。
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