HTLV-I関連脊髄症(HAM)発症病理におけるモノサイト/マクロファージの役割

• 研究課題/領域番号: 08670716
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 中村 龍文 長崎大学, 医学部附属病院, 講師 (00198219)
• 研究分担者: 調 漸 長崎大学, 医学部附属病院, 助手 (40264220)
• 研究期間 (年度): 1996
• 研究課題ステータス: 完了 (1996年度)
• 配分額: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円); 1996年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: HTLV-I関連脊髄症 / モノサイト / マクロファージ / HTLV-I / 遺伝子導入 / iNOS / NO

研究概要

HTLV-I関連脊髄症(HAM)患者及び対照疾患(OND)患者末梢血より,Nicodenz法を用いて単離したmonocyte/macrophage(Mo/Mφ)を培養し,培養上清中の炎症性サイトカインとnitric oxide(NO)濃度を測定した.その結果,HAM患者末梢血Mo/MφはLPS非刺激時と比較し,LPS刺激下の培養上清中TNF-α,NO濃度は有意に上昇した.特にLPS刺激下培養上清中NO濃度は,HAM患者末梢血Mo/MφがOND末梢血Mo/Mφと比較し有意に高値であった.このことからHAM患者末梢血MO/Mφは易活性化状態にあると考えられ,サイトカインやNOを介したHAM発症への関与が推定された.
次に,ヒト・マクロファージ細胞株U937にサイトメガロウィルスをプロモーターとしたtax発現プラスミドをリポフェクション法にて遺伝子導入し,inducible mitric oxide synthase(iNOS) mRNA発現能及びNO産生能を検討した.iNOSmRNA発現量はtaxを遺伝子導入したU937で高値を示し,IFN-γ刺激により更に誘導された.培養上清中のNO濃度はIFN-γ非刺激に於いてもtaxを遺伝子導入したU937で高く,IFN-γ刺激により更に増強された.以上より,マクロファージ系細胞はHTLV-I感染でNO産生能が修飾され,神経細胞障害を獲得する事が示唆された.
Yoshikiらによって作成されたHAMモデルラットの組織所見がマクロファージ/ミクログリアを中心とした神経変性像が主体であることや,KurodaらがHAM患者剖検脊髄のマクロファージ/ミクログリア系細胞内にHTLV-I privoral genomeの存在を示唆したこれまでの知見と併せて,我々のこれまでの研究結果は,HAM発症にMo/Mφが関与していることを示していると考えられる.

研究成果

• [文献書誌] Tatsufumi Nakamura,et al.: "Spontaneous proiferation of and cytokine production by T cells adherent to human endothelial cells in patients with human T-Iymphotropic virus type I-associated myelopathy." Internal Med. 35. 195-199 (1996)
• [文献書誌] Jun Suzuki,et al.: "The association of antibodies against human T cell Iymphotroprc virus type I (HILV-I) pX gene mutant products with HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis." J Infect Dis. 173. 1115-1122 (1996)
• [文献書誌] Kiyosumi Ohishi,et al.: "Autoantibodies and immunoglobulins in atomic bomb survivors with human T-Iymphitropic virus type I." Internal Med. 35. 624-628 (1996)
• [文献書誌] Yoshihiro Nishiura,et al.: "Increased production of inflammatory cytodines in cultured CD4+ cells from patients with HTLV-I-associated myelopathy." Tohoku J Exp Med. 179. 227-233 (1996)
• [文献書誌] Katsuhiro Ichinose,et al.: "Characterization of T cells transmigrating through human endothelial cells in patients with HTLV-I associated myelopathy." Immunobiol. 196. 485-490 (1996)
• [文献書誌] Akira Tsujino,et al.: "Pentoxifylline down-regulates adhesion molecule expression and inflammatory cytokine production in cultured peripheral blood mononuclear cells from patients with HTLV-I-associated" J Neuroimmunol. (in press). (1997)
• [文献書誌] Hideki Nakamura,et al.: "High prevalence of Sjoren's syndrome in patients with HTLV-I-associated myelopathy." Ann Rheumatic Dis. (in press). (1997)
• [文献書誌] Takafumi Furuya,et al.: "Heightend transmigrating activity of CD4-positive T cells through reconstituted basement membrane in patients with human T lymphotropic virus type I-assicoated myelopathy." Proceedings of the Association of American Physicians. (in press). (1997)
• [文献書誌] Susumu Shirabe,et al.: "A successful application of pentoxifylline in treatment of HTLV-I associated Myelopathy." J Neurol Sci. (in press). (1997)
• [文献書誌] 中村龍文: "HAM患者T細胞の血管内皮細胞への接着と基底膜透過能" 神経免疫学. 4. 22-24 (1996)
• [文献書誌] 中村龍文,他: "HAMと細胞間接着因子" 現代医療. 28. 2265-2269 (1996)
• [文献書誌] 中村龍文,他: "HAM" 内科. 77. 1396-1397 (1996)
• [文献書誌] 江口勝美,他: "HTLV-I感染とシェ-グレン症候群" 免疫・Immunology Frontier. 7. 35-39 (1997)