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アストログリオーシスによる髄鞘形成阻害作用の研究

研究課題

研究課題/領域番号 08670720
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

塚本 哲朗  福島県立医科大学, 医学部, 助教授 (20171978)

研究分担者 山本 悌司  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (10106487)
研究期間 (年度) 1996 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1997年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1996年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード多発性硬化症 / アストロサイト / アストログリオーシス / differential display / 転写調節因子 / 神経組織培養 / Differential Display / 髄鞘
研究概要

多発性硬化症の慢性脱髄性病巣では髄鞘の再形成が障害されているが、それには脱髄斑におけるアストログリオーシスが関与している可能性が考えられる。実験的にマウスを用いてアストロサイトを継代せずに12週以上培養を続けると、形態学的にアストログリオーシスに相当する変化を来たし、それが髄鞘形成を抑制することを見出した。すなわち培養アストロサイト上に新生仔マウスの小脳片をのせ培養し、小脳組織における髄鞘形成を調べてみると、4週目までの短期培養アストロサイト上では髄鞘が100%形成されるが、12週以降ではもはや髄鞘は形成されなくなった。そこで髄鞘形成を阻害する因子が長期培養アストロサイトより産生されていないかどうかをconditioned mediumを含む培養液で小脳を培養し、髄鞘形成率を調べたところ、長期培養アストロサイトのconditioned mediumで髄鞘形成が抑制された。これよりグリオーシス化したアストロサイトは髄鞘形成を阻害する因子を産生していることがわかった。次にこの培養系を利用して、グリオーシス関連遺伝子をdifferential display法を用いて検索したところ、OASISと名付けた遺伝子が得られた。これは実際に長期培養アストロサイトに発現が強く誘導されていることが確認された。全長cDNAの解析からOASISはCREB/AFT familyに属す遺伝子で、蛋白としてはleucine zipper構造とをもち、その上流にbasic regionのあることがわかった。このことはOASISが転写調節因子として機能していることを示唆する。凍結損傷モデルを作成して損傷後のOASISの発現を解析したところ、損傷周囲のGFAPに対する免疫反応が増強している部位に一致して、OASISの発現が増強していた。このようにOASISは反応性アストロサイトおよびグリオーシスにおいて特異的に発現が誘導されていることから、これがグリオーシス形成過程に重要な役割を担っていることが考えられた。

報告書

(3件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (17件)

  • [文献書誌] Tanaka, K et al: "Anti-Yo antibody binding fo 62-,52-,or 58 -kd protein recognizes a single molecule" Neurology. 46. 1777-1778 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishikawa, M et al: "Long-term cultured astrocytes inhibit myelin formation,but not axonal growth in the co-cultured nerve tissue" Multiple Sclerosis. 2. 91-95 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Endo, K.Tsukamoto, T.: "Experimental bystander encephalitis induced by immunization with HTLV-I-producing T cells in mice" Acta Neurol Scard. 96. 106-113 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 塚本 哲朗: "悪性腫瘍に合併する小脳変性症" 医学のあゆみ. 179. 234-235 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 塚本 哲朗 他: "24-well培養プレートを用いた神経組織培養法の簡便化" 医学のあゆみ. 180. 787-788 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 塚本 哲朗: "神経疾患と抗リン脂質抗体" 神経進歩. 41. 307-313 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 塚本 哲朗: "最新内科学大系67" (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 塚本 哲朗: "新しいSCDの臨床" (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka, K et al.: "Anti-Yo antibody binding to 62-, 52-, or 58-kd protein recognizes a single molecule" Neurology. 46. 1777-1778 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishikawa, M.et al.: "Long-term cultured astrocytes inhibit myelin formation, but not axonal growth in the co-cultured nerve tissue." Multiple Sclerosis. 2. 91-95 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Endo, K.Tsukamoto, T: "Expreimental bystander encephalitis induced by immunization with HTLV-I-producing T cells in mice" Acta Neurol Scand. 96. 106-113 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Endo: "Experimental bystander encephalitis induced by immunization with HTLV-I-producing T cells in mice" Acta Neurol Scand. 96. 106-113 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 塚本哲朗: "24-well培養プレートを用いた神経組織培養の簡便化" 医学のあゆみ. 180. 787-788 (1977)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 塚本哲朗: "神経疾患と抗リン脂質抗体" 神経研究の進歩. 41. 307-313 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ishikawa,M: "Long-term cultured astrocytes inhibit myelin formation,but not axonal growth in the co-cultured nerve tissue" Multiple Sclerosis. 2. 91-95 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Endo,K: "Experimental bystander encephalitis induced by immunization with HTLV-I-producing T cells in mice." Acta Neuvol Scand. (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 塚本哲朗: "24-well 培養プレートを用いた神経組織培養法の簡便化" 医学のあゆみ. (印刷中). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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