研究課題/領域番号 |
08670814
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
循環器内科学
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研究機関 | 福島県立医科大学 |
研究代表者 |
矢尾板 裕幸 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (50264544)
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研究分担者 |
大谷 弘 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (80281236)
丸山 幸夫 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (90004712)
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研究期間 (年度) |
1996
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研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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配分額 *注記 |
1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1996年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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キーワード | IL-6 / 再灌流傷害 / 一酸化窒素 / アポトーシス |
研究概要 |
心筋虚血・再灌流傷害におけるinter leukin-6(IL-6)の作用を検討するために、ラットの心筋虚血・再灌流モデルにおいて再灌流時にhuman IL-6(3.3×10^4U/kg:第1群、または33×10^4U/kg:第2群)を左室腔へ投与した。6時間後にTTC染色にて梗塞巣の広がりを判定したところ、IL-6を投与しない対照の梗塞ラットに比して第1群では梗塞巣が縮小した。この効果はL-NAME 10mg/kgの同時投与により不完全に相殺された。一方、第2群では梗塞巣は拡大し、この効果はL-NAMEにより完全に相殺された。sham手術のラットではIL-6 33×10^4U/kgにて梗塞は形成されなかった。TUNEL染色では梗塞辺縁領域の心筋細胞が陽性を示し、アガロースゲル電気泳動ではラダーが観察された。アポトーシスをおこした心筋細胞は第2群で増加し、これはL-NAMEで相殺されたが、第1群では梗塞巣縮小との間に有意な相関を認めなかった。これらの結果より、IL-6は心筋の再灌流傷害において、用量依存性に異なった作用を有することが判明した。大用量のIL-6はnitric oxide synthase(NOS)の活性化を介して心筋傷害を増幅すると考えられるが、一方、少用量のIL-6による心筋傷害の軽減効果にはNOS以外の機序も関与すると推定された。後者の作用は治療に応用できる可能性があり、その機序のさらなる解明が必要である。
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